【学习笔记】2023年度CDE审评报告

沁人绿茶.

本文作者：曾文亮博士，迪哲医药CMCRA副总监
2024年2月4日，CDE发布了2023年度审评报告（内容见文末），内容较多，相对于2022年度的审评报告，有较大的改变：
首先是发布时间。相对于去年的年度审评报告，提前了7个月零2天，速度提高，效率加快，与FDA发布的年度新药审评报告基本同步。
第二，文件格式为PDF附件，对于读者比较友好，不再是图片格式。
第三，内容页数125页，相对于2022年的图片转PDF文件，增加了40页内容。
第四，报告的层次和内容更加清晰与丰满，可读性更强。增加了监管科学研究和审评宣贯培训内容，增加了十个附件内容。
第五，这次报告中缺少了药品注册中常见的问题和注册建议，也许这些建议中已经在这一年的审评宣贯会中已提及。
第六，与FDA的新药审评报告相比，还是缺少创新药方面的总结，包括创新药的靶点，适应症和分子结构方面。
本文节选创新药中关注的干货热点部分，包括化学和生物制品创新药受理情况，审评批准/不批准情况，沟通交流情况，适症分布情况，以及各纵向对比与讨论。
学习讨论
化学创新药IND申报1368 件，批准1147 件，批准率83.8%，未批准率16.2%，其中用于计算的数字是假设2022年和2023年跨年度的审评件相同，未批准原因有审评建议不通过、未缴费或申报人自行撤回等情况。
化学创新药NDA申报79 件，批准38 件，在这里不能使用上述两个数字计算批准率和未批准率，因为NDA审评周期相对较长，通常需跨年度，也就是说，2023年度的上市申报，需要在2024年，或2025年才能得到批准，因此我们只需要关注每年的上市批准情况即可。
生物制品创新药IND申报833 件，批准695 件，批准率83.4%，未批准率16.6%，其中用于计算的数字是假设2022年和2023年跨年度的审评件相同，未批准原因同化学创新药。批准通过率与化学创新药基本相同。
化学创新药NDA申报45件，批准19 件，在这里也不能使用上述两个数字计算批准率和未批准率，原因同化学创新药。
关注到会议的申请数量，其中PIND申请1379件，包含了新药与改良药物；在1778 件 IND 递交中，申请了PIND递交前会议的占77.6%，说明CDE在2020年发布的创新药临床I期前药学共性问题指南，以及2023年4月和5月分别在长三角分中心和大湾区分中心进行的药学共性问题培训逐显成效，接近八成申请人在申请药物临床试验前会主动与CDE进行沟通。
PNDA的申请数量571件，NDA递交数量为470件，有82.3%的药物在进行了PNDA会议后进行了NDA的递交，说明多数申请人在CDE的悉心指导下，NDA前会与CDE进行沟通交流。
在批准过的化学药品和生物制品创新药中，适应症分布中肿瘤占比遥遥领先，生物制品IND中占比甚至超过50%，说明肿瘤领域依然是各申请人的主要研究方向，其次是皮肤、五官和内分泌领域。
1. 2023年度审评报告的目录







1778 件 IND 中，包括创新化学药品 IND 1368 件(600 个品种)， 同比增加30.78%;改良型化学药品 IND 410 件(229 个品种)，同比增加 45.39%。NDA 249 件中，包括创新化学药品 NDA 79 件(55 个 品种)，同比增加 172.41%;改良型化学药品 NDA 72 件(46 个品种)， 同比增加 35.85%;5.1 类化学药品 NDA 98 件(62 个品种)，同比减 少 8.41%。




3. 化学创新药审评批准情况


2023年度批准化学药品 IND 1448 件，同比增加 15.92%，包括创新化学药品 IND 1147 件(513 个品种)，同比增加13.12%;改良型化学药品 IND301 件(171 个品种)，同比增加 27.54%。
建议批准化学药品 NDA186 件(109 个品种)，同比增加 21.57%，包括创新化学药品 NDA 38 件(20 个品种)，同比增加123.53%;改良型化学药品 NDA 39 件 (25 个品种)，同比减少 20.41%;5.1 类化学药品 NDA109 件(67个 品种)，同比增加 31.33%。


4. 生物制品创新药注册申请受理情况
治疗用生物制品 IND 1070 件，包括创新治疗用生物制品 IND 833 件(576 个品种)，同比增加 32.85%;改良型治疗用生物制品 IND146 件(75 个品种)，同比增加 39.05%;境内或境外已上市治疗用生物制 品 IND 91 件(46 个品种)，同比增加 16.67%。
治疗用生物制品 NDA 178 件，包括创新治疗用生物制品 NDA 45 件(29 个品种)，同比增加 136.84%;改良型治疗用生物制品 NDA 38 件(18 个品种)，同比增加 137.50%;境内或境外已上市治疗用生物 制品 NDA 95 件(58 个品种)，同比增加 17.28%。





5. 生物制品创新药审评批准情况
批准治疗用生物制品 IND 891 件，包括创新治疗用生物制品 IND 695 件(510 个品种)，同比增加 25.68%;改良型治疗用生物制品 IND 134 件(69 个品种)，同比增加 20.72%;境内或境外已上市治疗用生 物制品 IND 62 件(37 个品种)，与去年持平。


建议批准治疗用生物制品 NDA 132 件，包括创新治疗用生物制 品 NDA 19 件(15 个品种)，同比增加 111.11%;改良型治疗用生物 制品 NDA 19 件(13 个品种);境内或境外已上市治疗用生物制品 NDA92 件(52 个品种)，同比增加 84.00%，其中包括生物类似药(3.3 类) 24 件(15 个品种)。(原 15 类 1 件，7 类 1 件)。


6. 沟通交流会议情况
2023 年，药审中心办理沟通交流会议申请 5549 件，召开面对面会议或电话会议 612 次，在药物研发关键阶段办理的II类会议占比 54.69%，其中新药临床试验申请前(Pre-IND)申请占比 23.33%，新药上市许可申请前(Pre-NDA)申请占比 9.66%。






7.IND和NDA的适应症分布情况批准的化学药品 IND 1448 件中，抗肿瘤药物占 35.98%、皮肤及五官科药物占 12.29%，内分泌系统药物占 7.94%。建议批准的化学药品 NDA 186 件中，抗肿瘤药物占 22.04%、内分泌系统药物占 12.90%，消化系统疾病药物占 10.75%。批准的治疗用生物制品 IND891 件中，抗肿瘤药物占比 53.65%， 皮肤及五官科药物占比 9.76%，血液系统疾病药物占比 6.06%。建议批准的治疗用生物制品 NDA 132 件中，抗肿瘤药物占比 32.58%，内分泌系统药物占比 19.70%，血液系统疾病药物 12.88%。 下一篇：吡托布鲁替尼制剂溶出方法开发与标准制定(3)
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