求助贴

yanbei

请问大佬们，元素杂质和残留溶剂在早期研发阶段以及IND申报阶段需要提供研究报告吗？如果不需要应该在什么时间开始介入，进行评估、研究、方法开发。


补充内容 (2024-11-26 14:41):
还有基因毒性遗传毒性

机智鼠

在药物研发的早期阶段，元素杂质和残留溶剂的研究并非强制要求提供详细报告。然而，根据ICH Q3D（R2）指导原则，从新药开发初期就应开始对潜在元素杂质进行评估和风险分析，以确保患者安全。具体而言，在IND（新药临床研究申请）申报阶段，虽然不需要提供完整的研究报告，但对已知或潜在的高风险元素杂质应有初步的风险评估和管理计划。残留溶剂的控制则需遵循ICH Q3C指南，同样建议在早期阶段进行方法开发和验证，以保证后续临床研究中药物的安全性和有效性。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

ALPACA

### 元素杂质
- **早期研发阶段**：一般不需要提供详细的研究报告，但需要进行初步的风险评估.
    - 基于对原料药合成工艺、起始物料、生产设备等的了解，识别潜在的元素杂质来源.
    - 参考ICH Q3D等相关指南，对已知或潜在的元素杂质进行分类和初步的风险分析，确定是否需要在后续研究中进一步关注.
- **IND申报阶段**：通常也不需要完整的研究报告，但需提供一定的研究信息和数据.
    - 说明在早期研发过程中对元素杂质的风险评估情况，包括识别出的潜在元素杂质、其来源以及初步的风险判断依据等。
    - 如果进行了相关的检测，应提供元素杂质的检测方法及部分批次样品的检测结果，以证明所生产的临床样品中元素杂质的水平在可接受范围内，或虽有超出但已进行了合理的评估和控制.
    - 对于一些高风险的元素杂质，如1类和2a类元素，若在工艺中可能存在引入风险，应提供更详细的控制策略和数据支持，说明如何确保其不超过每日允许暴露量（PDE）.
### 残留溶剂
- **早期研发阶段**：重点在于对工艺中使用的溶剂进行梳理和初步评估.
    - 确定原料药合成及制剂制备过程中所使用的所有溶剂，并根据ICH Q3C等指南对其进行分类，明确哪些是需要严格控制的一类、二类溶剂，哪些是相对低风险的三类溶剂.
    - 对工艺中溶剂的使用量、去除步骤及去除效果等进行初步研究，评估残留溶剂可能对药品质量和安全性产生的影响，为后续的研究和控制提供基础.
- **IND申报阶段**：需要提供更详细的研究资料.
    - 应提交残留溶剂的检测方法，包括方法的选择依据、方法的专属性、灵敏度等关键验证信息，以证明所采用的检测方法能够准确地检测出样品中的残留溶剂.
    - 提供多批次临床样品的残留溶剂检测结果，以表明所生产的药品中残留溶剂的含量符合ICH Q3C等相关指南规定的限度要求.
    - 如果在研究过程中发现有超过限度或未被列入ICH Q3C指南的溶剂，需进行额外的毒理学研究或参考其他权威资料确定其合理的限度，并说明在药品生产过程中对该溶剂的控制措施.
### 全面研究的介入时间
- **工艺优化阶段**：随着研发的推进，当工艺路线基本确定并进行工艺优化时，应全面开展元素杂质和残留溶剂的评估、研究及方法开发工作 。此时，工艺中的各种参数和操作步骤逐渐稳定，能够更准确地评估杂质的引入和残留情况，也便于针对性地采取控制措施。
- **临床前研究后期**：在临床前研究的后期，尤其是在准备进行IND申报前的一段时间，必须完成元素杂质和残留溶剂的详细研究，并形成完整的研究报告和数据支持文件。这样可以确保在IND申报时能够满足监管部门对药品质量和安全性的要求，为临床试验的顺利开展提供保障 。

yanbei

ALPACA 发表于 2024-11-26 14:12
### 元素杂质
- **早期研发阶段**：一般不需要提供详细的研究报告，但需要进行初步的风险评估.
    - 基 ...

谢谢将军，忠诚!(谢谢大佬)

鬼使神差

在早期研发阶段，通常不需要提供完整的元素杂质和残留溶剂研究报告。但需对其有初步了解和评估，如在原料药合成路线设计时，考虑所使用的试剂、溶剂等可能引入的元素杂质和残留溶剂，尽量选择低风险的物料.

IND申报阶段，一般也不需要详细的研究报告，但需在CMC部分提交相关的控制策略和初步研究数据，包括对可能存在的元素杂质和残留溶剂的分析，说明在研发过程中对其的关注及所采取的措施，如采用合理的生产工艺、质量控制手段等，以确保药品的安全性和质量.

对于元素杂质，一般在临床三期试验阶段开始全面介入评估、研究和方法开发。此时需根据药品的给药途径、剂量、疗程等，依据ICH Q3D等指导原则，对各类元素杂质进行详细的风险评估，确定需要研究和控制的元素杂质种类，并开发出准确、灵敏的检测方法，建立合理的限度标准.

对于残留溶剂，通常在工艺开发基本完成，确定了关键的合成步骤和使用的溶剂后，开始系统的评估、研究和方法开发，一般也是在临床三期试验阶段之前完成。要依据ICH Q3C等指导原则，对残留溶剂进行分类，确定其在药品中的允许限度，并开发相应的检测方法，以确保药品中残留溶剂的量符合规定.

yanbei

鬼使神差 发表于 2024-11-26 19:43
在早期研发阶段，通常不需要提供完整的元素杂质和残留溶剂研究报告。但需对其有初步了解和评估，如在原料药 ...

谢谢大佬

Jonny--

谢谢大佬们，学习了