关于盐酸克林霉素注射液灭菌工艺变更的问题

今尤在

各位蒲友，请教大家一个问题。盐酸克林霉素注射液，是我司的老品种了，灭菌后杂质降解比较大，而且灭菌参数也达不到F0>8,所以我们想改成过滤除菌的工艺，提交至CDE，进行重大变更申请。这个品种目前没有参比制剂，国外是克林霉素磷酸酯注射液，盐基不一样。请问我们提交补充申请，国家局会批准这种重大变更申请吗？

飞凌大圣

既然知道灭菌过后杂质变化比较大，能做的只有两种做法：
1、增加稳定剂，还继续使用终端灭菌来生产。
2、将终端灭菌改为非终端灭菌，无菌灌装生产。
个人意见，仅供参考！

鬼使神差

国家药监局是否批准这种重大变更申请，存在一定的不确定性，以下是一些相关的考虑因素：

法规依据与指导原则

根据《药品注册管理办法》和《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，生产工艺的重大变更需要充分的研究和验证 。从灭菌工艺改为过滤除菌工艺属于重大变更，应按照相关要求进行研究。

支持批准的因素

解决现有问题：当前灭菌后杂质降解大且灭菌参数达不到F0>8，而过滤除菌工艺可以避免高温灭菌对药品质量的影响，减少杂质的产生，更好地保证药品的稳定性和质量，这与药品监管部门保障药品质量安全的目标相符。
技术可行性：如果企业能够提供充分的研究数据，证明过滤除菌工艺在技术上是可行的，能够有效去除微生物，达到无菌要求，且对产品的其他质量属性没有负面影响，那么将增加获批的可能性。例如，通过验证过滤除菌工艺的除菌效果、过滤器的兼容性、过滤前后产品的质量对比等。
风险评估与控制：企业若能对变更后的风险进行全面评估，并制定相应的风险控制措施，如对生产环境的控制、过滤器的定期完整性测试、微生物监测计划等，也有助于申请获批。

可能导致不批准的因素

缺乏参比制剂：该品种没有参比制剂，难以直接对比变更前后产品的质量和疗效，给审评带来一定困难。虽然国外有克林霉素磷酸酯注射液，但盐基不同，不能完全作为参照，这可能使药审中心对变更的合理性和必要性产生疑虑。
研究数据不充分：如果企业提交的变更研究资料不够完整、科学，例如缺少过滤除菌工艺的验证数据、对产品质量和稳定性的长期监测数据、杂质谱的研究数据等，药审中心可能认为无法充分评估变更的影响，从而不批准申请。
无菌保障水平问题：过滤除菌工艺虽然可以去除微生物，但与传统的灭菌工艺相比，其无菌保障水平有所不同。如果企业不能证明过滤除菌工艺能够提供足够的无菌保证，满足药品的安全性要求，可能导致申请被拒 。

xqliu

工作到位，会批的。

seo_0401

按照相关制定原则要求，并跟CDE进行沟通交流，还要根据次产品的临床价值，看是否有必要再进行变更等~

libiao1008

一致性评价