清洁验证

垃圾地塞米松

各位老师好，我司原料药产品A的PDE值为经过毒理学专家进行计算，其结论为综上所述，基于保守性原则，经眼途径A的 PDE 值是 0.29 μg/eye/day。请问这种情况下，可以直接使用该PDE值作为原料药清洁验证中的MACO计算吗？

王凯博

我认为是可以的。

W123309784

我认为也是可以的

机智鼠

在原料药清洁验证中，若需将经眼途径的PDE值（0.29 μg/eye/day）作为**MACO（最大可接受残留限度）**的计算依据，需结合具体场景和法规要求审慎评估，以下为关键分析要点：

1. **PDE的适用性**  
   根据ICH Q3D指南，PDE通常用于**口服、注射等主要暴露途径**的毒性风险控制。经眼途径的PDE需考虑其暴露场景与清洁验证场景（如设备表面残留）的差异。若原料药A在生产中可能通过其他途径（如皮肤接触、吸入）暴露，需综合评估各途径风险，或优先采用最敏感途径的PDE值（如经眼途径可能更严格）。

2. **MACO计算原则**  
   - MACO需基于**最坏情况**（如最小批次、最大表面积接触等）计算，公式为：  
     **MACO = PDE × 安全性因子 / 残留物转移率**  
   - 若直接使用经眼PDE，需明确验证场景与经眼暴露的关联性（如残留物是否可能进入眼部），否则可能需采用更保守的口服或注射途径PDE（若存在）。

3. **法规参考**  
   - ICH Q3D（R2）强调应根据**实际暴露途径**选择PDE，并考虑交叉污染场景（如API残留转移至后续产品）。  
   - FDA《清洁验证指南》建议结合PDE、每日暴露剂量及转移模型确定MACO，需提供科学依据支持途径选择。

**结论**：经眼PDE可直接用于MACO计算，但需在清洁验证方案中充分论证其适用性（如残留物转移至眼部的可能性），并确保计算模型符合ICH Q3D和FDA指南要求。若存在多途径暴露风险，建议采用最敏感途径的PDE值以保守控制风险。

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