药物警戒信号检测与评价要点

柒柒奋发有为

引言

药物警戒活动是指对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制的活动。其中，信号检测是对前期已监测信息的汇总利用，是风险识别的关键手段。

本文结合GVP指南和《山东省药品上市许可持有人信号检测与评价操作技术指南》，对信号检测及评价的重点内容进行了梳理和解读。

01

信号检测

信号检测方法包括人工检测方法和计算机辅助检测方法。

人工检测是持有人日常信号检测的主要手段，主要包括个例报告审阅、病例系列评价和病例报告汇总分析。个例报告审阅的对象是不同途径收集的个例报告，病例系列评价的对象是一组相同或类似的个例报告，病例报告汇总分析的对象是某一周期内所有报告的定量分析。可以看出，从个例报告审阅到病例系列评价、病例报告汇总分析，是由点及线到面的过程，持有人在不断积累数据的过程中，逐渐加深对药品的安全性风险的认识。

计算机辅助检测方法是对人工检测方法的补充，仅作为辅助方法，不能完全替代人工信号检测，其主要作用通常为聚集性事件的风险信号检测。

下表对药物警戒活动中最为常用的几种信号检测方法进行了比对，以供参考：

其他的信号检测方法还包括：经营使用单位退药、患者投诉、媒体关注事件、药品安全性研究、监管部门发布的药品安全信息等，持有人可根据品种特征设置检测频率和范围。

02

信号确认及优先级排序

信号确认是一个“去伪存真”的过程，持有人需剔除假信号，包括重复报告、低质量报告。持有人可借助“同品种或同类产品其他持有人的药品说明书” 、“既往信号处理情况”协助确认信号。

与“剔除假信号”相反，某些信号应当被重点关注，包括：新的、严重的不良反应；已知的不良反应但发生频率、严重程度明显增加的；疑似新的药药/药械/药食相互作用、用药人群风险变化、聚集性风险信号。

对于已确认的多个信号，应进行优先级排序，以便充分利用评价资源，对于可能会影响产品的获益-风险平衡，或对公众健康产生影响的信号予以优先评价。

03

信号评价

信号评价是基于对现有的相关信息的综合汇总分析，这些信息不仅是信号评价的基础，同样也是前一阶段信号检测以及下一阶段风险评估的重要支撑。相关信息来源包括：个例药品不良反应报告、临床研究和非临床研究、文献报道、药品监督管理部门或药品不良反应机构发布的相关信息、现场调查等。

对于新药/创新药的信号评价，临床研究和非临床研究、文献报道尤其关键；对于仿制药信号评价，“国内外监管监测机构发布的药品安全警示信息”是重要的证据来源。下表列举了主要的国内外监管机构的安全警示信息来源：

对所有已知信息进行综合汇总，根据“信号与所关注的药品之间的相关性”可以得到信号评价的三种结果：①信号不是药品关注的风险：否认的信号；②有充分的证据表明信号与所关注的药品之间具有相关性：确认的信号：③有依据怀疑信号与所关注药物之间可能具有相关性：不确定的信号。

对于确认的信号和不确定的信号，持有人均需采取进一步的行动，以保证风险最小化。

参考文献：

【1】山东省药品上市许可持有人信号检测与评价操作技术指南

【2】药品GVP指南《风险识别、评估与控制》

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