【干货】制药用水8大注意事项！

奥克泰士微生物

【干货】制药用水8大注意事项！科学选择适合的消毒剂进行水处理！

引言：

    制药用水是指制药工艺过程中用到的各种质量标准用水，作为制药工业中最广泛的物料之一，水可以作为工艺原料、溶剂、制药设备和系统清洗剂等。因此，水质的选用与控制，尤其是在微生物质量控制等方面，是制药行业需要重点关注的问题。

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制药用水的水质标准

1、饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-2006)。需定期检测饮用水水质，在当前原水水质遭受有机物等污染日益加剧的情况下，应针对不同的污染物，采取有效措施，不使因饮用水水质波动而影响药品质量。

2、纯化水：应符合2025中国药典所收载的纯化水标准。2025中国药典对纯化水在酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等项均提出了具体的检验方法及要求。

在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.cm/25℃，对于注射剂、滴眼剂容器冲洗用的纯化水电阻率应≥1.0MΩ.cm/25℃。

由于生产纯化水的过程中存在水质被污染的可能性，所以对各种生产装置特别要注意是否有微生物污染，对其各个部位及其流出的水应经常监测，尤其是当这些部位停用几小时后再使用时。为防止微生物的滋生和污染。应定期清洗设备管道、更换膜组件或再生离子交换树脂。

3、注射用水：应符合2025中国药典所收载的注射用水标准。2025中国药典对注射用水的水质除对氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸协、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属各项依照纯化水项下的方法检查，并应符合规定外，在氨的测试中所采用的氯化铵溶液(为对照液)的用量作了变动，由1.5ml减为1.0ml，并对水中细菌内毒素的含量提出了检测方法及要求，要求每1ml注射用水中含细菌内毒素应小于0.25EU。

检验制药用水需要注意的问题

1、制药用水所检项目有哪些制药用水根据不同的使用范围分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。这里我们只针对纯化水(PW)和注射用水(WFI)进行分析讨论。根据中国药典规定，PW需检验项目为:性状、酸碱度、氨、硝酸盐、亚硝酸盐、电导率、总有机碳(TOC)、不挥发物、重金属、微生物限度。WFI所需检验项目与PW相比，将酸碱度更换为pH值，增加了细菌内毒素控制，其余检验项目与PW基本相同，但是微生物的控制标准要严于PW的标准。

2、检验前准备工作需要注意哪些

（1）仪器设备及耗材：检测前要根据所要检测的项目，检查所用仪器/设备(如天平、pH计、电导率仪、培养箱等)是否经过了校准，是否在校准效期内，有些仪器还需要使用前校准或日校，比如天平，pH计。
微生物限度检验所用的生物安全柜(或超净工作台)、微生物过滤系统和培养箱应保证在确认效期内。用到的关键耗材，如微孔滤膜及滤杯等物料应保证其无菌性，可购买一次性无菌过滤器，也可在经验证的灭菌程序下灭菌，并在经验证的有效期内使用，但微孔滤膜不建议用户自行湿热灭菌，因为湿热灭菌可能会引起滤膜孔径的改变，除非有充分的证据证明灭菌后的滤膜仍满足使用需求。这些的确认合格与否，将直接关系到检验结果的准确性。细菌内毒素的检验可以在超净工作台内进行，也可以在普通试验台上进行试验操作，但仍需注意操作环境的洁净状况，操作房间应保持较好的卫生状况，避免环境对测试结果的影响。

（2）试剂试液检查要检测项目所用到的试剂是否在有效期内。pH计校准所用标准缓冲液是否合适，一般定点用的缓冲液与所测样品的pH值接近，样品的pH值要在定点和调斜率的缓冲液pH值范围内。pH缓冲液的温度应在25℃±2℃范围内。
检测微生物限度所用的培养基为R2A琼脂培养基，配制时应使用在有效期及开瓶有效期内的干粉培养基，培养基应进行培养基适用性检查，中国药典规定，如培养基配制过程已经过验证，则可以只针对每批干粉培养基进行适用性检查，EP和USP则要求须对每个配制批进行检查。
检测细菌内毒素所用鲎试剂和内毒素标准品是否在效期内，凝胶法鲎试剂应进行灵敏度复核试验，光度法用鲎试剂应进行标准曲线的可靠性试验。

3、影响电导率结果有哪些因素影响电导率测定结果的因素有样品的温度和可溶性气体(如空气中的CO2)。将取样容器取满，密封，应在尽量短的时间内进行测定，能够减少可溶性气体对测定结果的影响。
4、测定TOC时应注意哪些事项TOC测定时，应避免有机物和CO2对测定结果的影响。取样时应采用密闭玻璃容器，容器顶空应尽量小，取样后，应立即测试，以减少塞子和容器对测定结果的影响。
5、在测定需比色的检验项目时应注意的事项在测定硝酸盐、亚硝酸盐、重金属和氨时，均采用比色法，需要注意遵守平行原则，须采用同套的比色管，对比时所有比色管中液体应体积相同。观察方式有两种，一种是在白色背景上自上而下透视，适于色泽较浅时采用，另一种是在白色背景前平视观察，适于色泽较深时采用。同时检验人员不应有色弱或色盲等。
6、微生物限度检查时应注意哪些事项人员应经过培训且考核合格，应具备微生物的基础知识和洁净室的行为规范。进入洁净区前后应检查洁净区内压差及温湿度是否在规定范围内;准备所需物品和样品经消毒剂擦拭消毒后，放入传递窗对表面进行紫外消毒，紫外消毒只能作为辅助手段，而不能完全代替化学消毒剂，紫外消毒时应注意避免对样品的影响。
检验时，最好将检验所用物品器具和样品一次性全部放入检验设备中，但实际工作中如物料很多，全部传入影响操作和气流，可以分多次，一般先检验WFI再检验PW。检验开始前，手部应放入设备内与物料一起自净数分钟。操作进行中，应避免微生物的污染，手部最好不要离开操作区域，不可避免时，应注意对手部及腕部的消毒。检验中动作幅度要小，避免影响气流流向。
应采用薄膜过滤法对WFI及PW进行检验，样品过滤后，应保证滤膜的干燥度。贴滤膜时，应避免产生气泡，而影响微生物的生长。水系统运行稳定时，为了使检验结果更加能反映出水系统的真实情况，样品检验量在满足法规的前提下，可根据样品中微生物负载情况定期评估后确定。
检验过程中应全程持续监测沉降菌，检验结束后要对设备表面和人员双手进行表面微生物监测，浮游菌和悬浮粒子也应定期监测。样品培养时，可不必逐天记录微生物生长数量，但应注意避免个别时出现严重的菌落蔓延情况而导致无法计数。

7、细菌内毒素检查时应注意的事项细菌内毒素工作标准品和鲎试剂在使用前应逐支检查外观，发现安瓶有裂缝，或试剂颜色改变时，不能使用，使用前应保证其温度处于室温。开安瓿瓶时要注意安全问题，必要时可借助工具开启。溶解鲎试剂及混匀供试品和鲎试剂时，不要剧烈振荡避免产生气泡。由于凝集反应是不可逆的，所以在反应过程中及观察结果时应注意不要使试管受到振动，以免使凝胶破碎产生假阴性结果。乙醇消毒剂有可导致BET出现假阴性的风险，检验过程中应避免使用。

8、不合格情况处理对测定结果不合格的样品，应及时报告主管，并启动OOS调查，找出根本原因，并制定预防措施，防止再次发生类似情况。所有检项测定完成后，出具检验报告。

科学选择合适的消毒剂

    面对制药用水系统的各种微生物污染问题，需要科学的选择合适的消毒剂来进行对应处理。

    我们推荐使用奥克泰士消毒剂进行定向专业处理。

l 符合2025《中国药典》规范，符合新规理念，满足TOC残留检验标准、对高标准环境设备友好，不影响设备精密准确性。

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抗争少年

太长了，不看了

yuanjzs

谢谢版主分享！

niurui333

  没有干货         

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

羽遥

多谢分享，学习一下

ch192925

“中国药典规定，如培养基配制过程已经过验证，则可以只针对每批干粉培养基进行适用性检查，EP和USP则要求须对每个配制批进行检查”，原来现在25版药典是学了EP和USP要求每批配置的培养基做适用性检查