干热灭菌验证中内毒素挑战试验是否可以替代微生物挑战试验

病毒性感冒

在进行干热灭菌柜验证时，是否可以使用内毒素挑战试验替代微生物挑战试验，是否有文件支持？请大家指教！！！

lianlixiao

当然可以！
请参考FDA无菌行业指南2004版，干热灭菌部分。
The adequacy of the depyrogenation process can be assessed by spiking containers and closures with known quantities of endotoxin, followed by measuring endotoxin content after depyrogenation. The challenge studies can generally be performed by directly applying a reconstituted endotoxin solution onto the surfaces being tested. The endotoxin solution should then be allowed to air dry. Positive controls should be used to measure the percentage of endotoxin recovery by the test method. Validation study data should demonstrate that the process reduces the endotoxin content by at least 99.9 percent (3 logs) (see Section VII).12
除热原工艺的适用性可以通过在容器或封口材料内加入已知量的内毒素，然后测定除热原处理后的内毒素含量来估计。这种挑战性试验应通过将重新溶解后的内毒素溶液直接加在被测试的表面并风干来进行。应保证内毒素溶液可以被风干。应使用阳性对照来测定该检测方法的内毒素回收率。验证数据应能证明该工艺能够将内毒素含量至少降低99.9％（3个对数单位）（见VII部分）。
12 When this level of depyrogenation by dry heat has been successfully validated using endotoxin challenge, a sterilization validation using a biological indicator challenge would not be indicated.
使用内毒素挑战试验对干热的方法除热原进行了成功的验证，将不再使用用生物指示剂方法进行无菌验证。
注：12是注释部分。楼主可参考原文@！

yuansoul

不知道是干热灭菌柜验证哪像指标？温度分布？热穿透能力？

bigdogpolice

不明白为什么FDA要求将内毒素重新溶解并风干在测试表面
这不是人为的增加污染的风险吗
难道不可以直接买商业内毒素商品直接进行测试挑战吗

shengjiqi1

谢谢楼主分享 何

病毒性感冒

lianlixiao 发表于 2012-12-13 16:43
当然可以！
请参考FDA无菌行业指南2004版，干热灭菌部分。
The adequacy of the depyrogenation process  ...

多谢，在GMP指南中我也找到答案。

艾兰路0524

验证指南中有说明啊，内毒素的耐热性强的多，可以不做 微生物 挑战

hellen_lvyg

验证指南：由于除热原的工艺条件比杀灭孢子的灭菌工艺条件要苛刻得多，故而干热灭菌工艺验证中实施内毒素挑战性实验时，不必再进行生物指示剂挑战性实验。

lug1314520

lianlixiao 发表于 2012-12-13 16:43
当然可以！
请参考FDA无菌行业指南2004版，干热灭菌部分。
The adequacy of the depyrogenation process  ...

同意           

xmaysy

如果你的干热灭菌柜是在口服制剂实验室，如：用于取样工具或微生物限度测试用具的消毒，就不必做内毒素挑战，甚至可以不做微生物挑战。

hanwenyan

当然可以，验证指南里有写。

cpy0358

可以具体点吗？在哪一版的验证指南里？在哪一块内容，谢谢

朝颜

药品GMP指南 质量控制实验室与物料系统里 241页 有提到干热灭菌需要生物指示剂和内毒素指示剂，有老师指导我们说做了内毒素就不用做生物指示剂了，但是检查人员来了还问为什么不做呢

相约酒吧as

大家有没有考虑”无菌附录一，第六十三条  任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。“这句话的感受？？？？

xiaolong526

正解，是可以代替的。。。。。

毛竹1

xmaysy 发表于 2015-1-5 19:27
如果你的干热灭菌柜是在口服制剂实验室，如：用于取样工具或微生物限度测试用具的消毒，就不必做内毒素挑战 ...

请问您这句话的依据是什么？

liudeji

试验一个人他能不能举100kg，结果他举到100kg了。有人就问他你能不能举50kg啊，于是他又举了一次！

舞男打猎

有EI实验，没有微生物

白茅

《药品生产验证指南2003》第223页写到：干热存活概率法灭菌的系统，灭菌后耐热微生物残存微生物污染的可能性为 10-6。
干热过度杀灭法灭菌系统, 干热呈高度耐受性 的微生物产生取得低于10-12 的微生物存活概率。做过度杀灭法灭菌过程验证时不需要做常规的带菌量估价。

小金库

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