无菌药品GMP认证“完美收官”探讨（二）

石头968

无菌药品GMP认证“完美收官”探讨（一）
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一、关于确认与验证

1、GMP法规和各国审查机构对于设备设施的确认没有详细规定，企业可以对确认和验证的范围和程度自行评估。

2、应该把有限的人财物力集中到和生产工艺有关的验证上。

3、前面工程阶段的GEP做好了，设备设施的确认就变成了对已经执行的GEP活动的审核，减少纯形式化的确认程序。

4、确认的最终目的不是为了得到美观的文件，而是确认所有做过的一切都是正确的、合适的，对于偏差应当进行适当的处理。

5、应该对设施﹑设备、系统和计量仪器仪表根据适当的评估进行科学合理的分类、分级 , 以便减少确认和验证的工作量。

6、工艺验证、清洁验证、分析方法验证 是关键。

二、确认与验证实施原则

1、确认与验证的范围和程度应当经过评估。

设备与系统的影响性评估SIA（9问法、FMEA风险评估法）

部件与功能的关键性评估CCA（7问法、FMEA风险评估法）

风险评估的工具和方法，需要切合企业实际。

2、生产工艺设备可以只做IQ/OQ不做PQ，工艺验证时进行评价。

3、带有“温湿度分布、清洁消毒灭菌、洁净要求”的设备，需做PQ。

4、公用系统、公用介质，需要分开做IQ/OQ/PQ。

5、各SOP的验证，应该在设备确认、工艺验证、清洁验证中进行。

6、特别关注“培养基模拟灌装、工艺验证、清洁验证（CIP/SIP）”

7、整个流程一环扣一环，各环节需要阶段性放行控制。

8、验证计划时间表需要最合理的优化组织。

三、确认与验证的逻辑顺序：

纯化水：OQ中预确认，PW全检合格。PQ第一周期的3天，可以放行使用。

注射用水：OQ中预确认，WFI全检合格， PQ第一周期的3天，可以放行使用。

纯蒸汽：OQ中预确认，PS全检合格，PQ第一周期的3天，可以放行使用。

空调系统：在PW/WFI/PS的PQ开始前完成HVAC系统的级别确认与PQ静态。

压缩空气：完成HVAC系统PQ静态后洁净压缩空气PQ第一周期的3天，可以放行。

仓库的温湿度验证：物料储存之前完成。

更衣确认、无菌更衣确认、物料进入洁净区确认、物料外包装灭菌确认，模拟灌装前完成。

灭菌柜：PW放行后做PQ。

配液系统：只做IQOQ，WFI放行后做CIP/SIP验证。

无菌过滤系统：WFI放行后做“细菌截留、溶出物、化学兼容性、产品润湿的完整性、活性成分吸附……”

洗烘灌联动线：OQ要在公用介质第一阶段完成后，隧道烘箱要做PQ，洗瓶机、灌装机不做PQ。

培养基模拟灌装：所有公用介质PQ第一阶段完成放行、工艺设备OQ完成。

产品工艺验证：培养基模拟灌装3批完成。

清洁验证的检验方法、取样回收率：工艺验证前必须完成。10-15天。

清洁验证：工艺验证批与批之间同步。

其它的确认与验证，根据相互的逻辑关系进行合理的安排。

以上仅为个人理解，欢迎大家参与讨论、批评指正！

华重楼

谢谢石头哥！

溪黄草

石头老师，“生产工艺设备可以只做IQ/OQ不做PQ，工艺验证时进行评价”，是不是说工艺验证时再做设备性能确认？如果工艺验证时设备性能确认失败，不是很麻烦吗？@石头968  

石头968

溪黄草 发表于 2013-11-13 13:46
石头老师，“生产工艺设备可以只做IQ/OQ不做PQ，工艺验证时进行评价”，是不是说工艺验证时再做设备性能确认 ...

如果说设备的运行确认一切正常，性能确认失败，只能说是工艺的失败，或者说设备选型的失败。
那么，你就是单独做性能确认，如果使用代用物料，也不能正确反映设备的性能。
如果使用真实的物料，相当于试生产，对于首次生产的品种，很有意义，对于成熟的品种成熟的工艺而言，是没有意义的。
所以，工艺设备单独的性能确认，不如直接试生产，做工业批，或者有把握的话，直接工艺验证。

歪说歪有李

这么好 的帖子没人收藏吗？分享+收藏！

石头968

vabs 发表于 2013-11-20 11:04
这么好 的帖子没人收藏吗？分享+收藏！

因为讲的很明白，大家没有异议，所以就不需要回帖了

Lyn

预确认是指DQ吗？如果是的话，水系统DQ跟OQ做不合适吧

石头968

Lyn 发表于 2013-11-21 20:39
预确认是指DQ吗？如果是的话，水系统DQ跟OQ做不合适吧

我不太明白预确认指什么。
我的意思是在运行确认OQ中预先确认某些关键的性能，便于PQ中更进一步关注。

Lyn

石头968 发表于 2013-11-21 21:12
我不太明白预确认指什么。
我的意思是在运行确认OQ中预先确认某些关键的性能，便于PQ中更进一步关注。

那即是OQ分步做，可以这样理解？

小金库

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