建议两则

领松（GMP）

建议一：蒲友们，不知发现没有，近一个时期，网上的认证缺陷项的帖子几乎没有了。以前，2011年至2012年左右的网上发表的一些认证药企的缺陷项作为案例，可以举一反三，很有参考和借鉴价值的。然而，2013年的几乎没有了。随着时间的推移，人们对10版GMP的理解和实施，其深度和广度与认证初期的是不能同日而语的。目前，还有几百家注射剂药企和大量的口服制剂以及原料药的药企尚未认证，即便是延期至15年底的也要按10版GMP编制文件等等。所以，建议蒲友们多多关注，收集和发表一些认证缺陷项的案例这样的帖子，以供大家参考借鉴。

建议二：蒲友们，随着时间的推移，人们对10版GMP的深度理解，在准备认证和认证过程中，会遇到一些似是而非、需要争论、难以下结论的项目，尤其是请人咨询后不知所措的，建议发帖子在论坛共同讨论。因为就GMP具体条款来说，各家有各家的高招和做法，没有唯一的，只要它符合GMP的宗旨。

认证过程中遇到的问题之一——譬如：以前也有但最近遇到了激烈争论的问题，D级区的洁净服是否一定要用纯化水来洗？理由是，新国标的饮用水标准一百多项，对照药典纯化水标准后，产生了上述疑问。蒲友们，大家怎么看？

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2013年7月栓剂生产线药品GMP认证现场缺陷项目
序号        缺陷项目
1        制剂车间纯化水系统风险评估报告中未对新增5个用水点进行风险分析。
2        公司制定的岗位职责内容不完整，如企业生产负责人、质量负责人职责未包含规范中的全部内容。
3        从事空调岗位操作的人员培训不到位，未准确记录空调系统臭氧消毒时空调机组的运行状态。
4        栓剂生产线洁净工作服（参观服、维修人员工作服）未清洁。
5        厂区部分地面裸露黄土。
6        工器具洗存间水池下水不通畅。
7        企业为建立完整的设备档案，相关资料未归类保存。
8        容器具洗存间存放的容器具无状态标识。
9        企业纯化水回水管与蒸汽管相连的部分管路不易清洁。
10        2013年7月5日未按规定对纯化水进行取样。
11        原辅料库中奥硝唑原料（批号：1301007）货位卡内容不全，无物料代码、有效期等内容。
12        企业空调系统验证文件中验证周期仅为一个灭菌周期，纯化水系统验证中验证时间为16天，均不符合相关要求。
13        栓剂生产线清洁再验证文件中，柱塞泵清洁方法可操作性不强（80~90℃热水用清洁抹布清洗）。
14        《洁净区地漏清洁消毒程序》中消毒剂清洁周期不一致，不易操作。
15        《批生产记录》中无灌装完成数量和损耗数量，物料平衡中又出现相关数据。
16        用于料液接收的不锈钢盆为敞口设备，不利于防止污染。
17        生产用物料奥硝唑物料标识卡批号填写错误。
18        制剂用原辅料抽样程序中未规定取样样品量、分析方法、取样用具等内容。
19        企业检验用试液配制记录不全。
20        进行稳定性考察的留样未恒温恒湿保存。
2014年9月原料药、口服固体制剂GMP认证缺陷项目
序号        　　　　　　　缺陷项目
一        机构与人员（培训）
1        　　个别岗位（如微生物检验、称量）操作人员实际培训效果欠佳。（27）
2        　　头孢生产车间操作人员体检未做过敏性试验。（31）
二        厂房与设施
3        　　普通制剂洁净区待洗洁具室与走廊之间的墙壁下方积水。（41）
4        　　胶囊打光室无回风口。（48）
5        　　普通制剂洁净区一步造粒室、沸腾干燥室、干法制粒室等产尘操作间无压差计；整粒总混间、干法制粒间、称量操作间防止粉尘扩散的效果欠佳。（53）
6        　　原料一车间存放在模具柜中的离心机包布清洁后未晾干，易滋生细菌。（84）
7        　　已清洁的物料与转运桶直接放置在地面上（85）
8        　　部分压差计标识无编号，无法追溯校验记录。（93）
9        　　中间品中转站物料标示卡不固定，容易发生混淆；药用辅料（乙醇）与化工危险品放置在同一房间。（103）
10        　　特殊药品库未安装摄像设施；原料药奥硝唑合成生产线二楼走廊甲醇、无水乙醇等易燃物料未按要求管理。（130）
11        　　人流通道无互锁装置；原料药一车间一更安装的泄风口易对洁净区空气造成污染。（197）
12        　　原料车间操作岗位个人防护措施（如防护眼镜、防毒面具、紧急冲淋装置等）不到位。（197-5）
三        设备
13        　　奥硝唑中间品需在真空双锥干燥器中需低温（50℃以下）干燥，干燥结束后需降温至35℃以下，升温降温要通过设在普区的冷热水交换箱来完成，实际操作困难。（71）
14        　　乙酸乙酯加料管外表生锈严重。（74）
15        　　剧毒试剂称量无专用天平。（217）
16        　　检验室红外检测标准图谱为复印件，不易辨认。（220）
五        确认与验证
17        　　奥美拉唑肠溶胶囊未进行生产工艺再验证。（139）
18        　　PG65高速压片机、PG40高速压片机性能确认范围未包括最大、最小片重；纯化水管道臭氧消毒效果未确认。（140）
四        文件与记录
19        　　片剂生产中粉碎、过筛、制粒过程都是分四次进行，但均未在生产记录中体现；湿法制粒及干燥岗位未记录具体生产操作过程；颗粒制造生产记录中无过筛操作记录。（184）
20        　　新增“设备/仪器使用日志管理规定”未按“质量体系文件管理规定”进行会审。（153）
21        　　批生产记录中间体控制未记录取样量。（174）
22        　　空白批生产记录未经生产管理负责人和质量管理负责人审核、批准。（173）
23        　　奥硝唑生产工艺规程缺少设备型号，个别生产步骤缺少温度控制要求。（原料附录27）
五        生产管理
24        　　回收反应物、中间产品或原料药未制定回收操作规程；回收的溶剂未制定内控质量标准；回收的母液和溶剂无记录（原料药附录38）。
25        　　头孢洁净区真空干燥箱、沸腾干燥制粒器等已停用的设备状态标识为“待用”。（88）
26        　　原料药奥硝唑合成生产线连接蒸馏罐的管道未标明内容物。（89）
六        质量保证与质量控制
27        　　诺氟沙星胶囊微生物检查的培养皿无相关信息；微生物限度操作记录太简单，不能反映具体操作过程；
　　　诺氟沙星胶囊微生物限度检查未按照验证的方法（薄膜过滤法）对细菌项进行检查（平皿法）；
　　　纯化水未按照规定采用薄膜过滤法进行微生物限度检查。（223）
28        　　检验室滴定液未按规定标明复标温度、复标日期、复标人等内容。（227-3）
29        　　未对试剂和试液（如硝酸、硫酸）严格管理。（226）
30        　　重大变更后未对阿司匹林肠溶片、复方乙酸水杨酸片进行持续稳定性考察。（236）
31        　　持续稳定性考察中，盐酸头孢他美酯片（批号1201001），3个月水分检测结果为1.0%，6个月检测结0.3%；去痛片（批号1301001），3个月咖啡因检测结果为92.9%，6个月检测结果为100.8%。未对以上情况进行调查。（238）
32        　　未建立每种原料药的杂质档案（原料药附录40）。

随风飘逝

好建议，我第一顶起来

幻影

衣服不接触产品，用饮用水清洗，风险不大。

幻影

个人考虑，衣服不接触产品，用饮用水清洗，风险不大。

咕咕

非常好的建议，期待大家的支持。
大家实际工作中遇到的问题解决或有疑惑都可以帖出来讨论或分享。

乐达

今天认证第四天、、、

花雨伞

我们也在争论这个问题，个人觉得真没那个必要。

领松（GMP）

乐达 发表于 2014-3-28 10:56
今天认证第四天、、、

有需要讨论的吗
有需要介绍的吗

玻璃杯

幻影 发表于 2014-3-28 10:36
衣服不接触产品，用饮用水清洗，风险不大。

最后一遍建议纯化水，而且最好有个验证方案，这个您懂。呵呵

yyylggglll

我们过了，这几天就拿证。

玻璃杯

乐达 发表于 2014-3-28 10:56
今天认证第四天、、、

期待认证分享，

幻影

玻璃杯 发表于 2014-3-28 11:21
最后一遍建议纯化水，而且最好有个验证方案，这个您懂。呵呵

我们直接就是纯化水洗。

现在是讨论到底有无必要呢。

玻璃杯

SVP，刚检查完毕。
照缺陷项来说，检查员比较关注硬件的设置，有70%缺陷和硬件方面有关。这个和每个检查员的经历和兴趣有关系
比如：压差显示不符合规定；传递窗的设置问题；互锁装置；地漏的设置和验证问题；设备的维保.......

玻璃杯

幻影 发表于 2014-3-28 11:23
我们直接就是纯化水洗。

现在是讨论到底有无必要呢。

传闻：纯化水的洗净原理为：浸泡稀释
饮用水为浸泡稀释和粒子交换，这个洗净作用，理论上更有效。
^_^

幻影

玻璃杯 发表于 2014-3-28 11:42
传闻：纯化水的洗净原理为：浸泡稀释
饮用水为浸泡稀释和粒子交换，这个洗净作用，理论上更有效。
^_^

，难道不加洗衣液么。。。

领松（GMP）

玻璃杯 发表于 2014-3-28 11:35
SVP，刚检查完毕。
照缺陷项来说，检查员比较关注硬件的设置，有70%缺陷和硬件方面有关。这个和每个检查员 ...

同感。10版GMP恰恰强调质量管理体系的建立及其运行。再就是引进的风险管理，现在好像不怎么强调了似的。应该努力去检查企业更深层次的药品质量管理规范的事情。通过检查让企业有所收获，哪怕是启发也好。

领松（GMP）

花雨伞 发表于 2014-3-28 11:02
我们也在争论这个问题，个人觉得真没那个必要。

最后怎么定的？有结论吗？

arkingdom

好的建议，洗耳恭听，正愁着呢，顶一顶！

玻璃杯

领松（GMP） 发表于 2014-3-28 11:51
同感。10版GMP恰恰强调质量管理体系的建立及其运行。再就是引进的风险管理，现在好像不怎么强调了似的。应 ...

赞成领松老师意见.
这种简单硬件堆砌对于药品行业没有任何益处。
重硬件重软件重湿件，应该齐头并进，互为基础，互为补充，共同发展。

玻璃杯

幻影 发表于 2014-3-28 11:44
，难道不加洗衣液么。。。

拿洗衣液的残留,还是要去掉...........