安瓿灌封机风险评估方案

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安瓿灌封机风险评估方案

       风险评估方案

风险评估名称：安瓿灌封机风险评估方案

风险编号：    **

风险分析小组的成员

职   务	签    名	职   务	签    名

制定人

职   务	签    名	日   期

审核人

职   务	签   名	日   期
组长
生产负责人
质量负责人

批准人

职   务	签   名	日   期
企业负责人

                              

目      录

一、概述

二、风险管理小组人员及职责

三、风险评估启动

四、执行正式风险评估

一、概述

1、背景简述：公司按照《大容量（乳剂）和小容量车间技改扩产项目风险评估方案》（GR-SMP-01-QRM-2012001-00），起草了《立式灌装封口机URS》（GR-ST-06(A)-SB-URS-OO5-01），小容量注射剂生产线安瓿灌封机是由楚天科技股份有限公司为设备供应厂家。根据公司《质量风险标准管理规程》对“小容量注射剂生产线安瓿灌封机”启动质量风险评估。

2、小容量注射剂生产线安瓿灌封机概述

Ø 灌装封口合格率：99%；

Ø 无瓶止灌率：100%；

Ø 破损率：≤0.5%；

Ø 适应安瓿规格：20ml、10ml、2ml规格安瓿瓶；

Ø 稳定生产能力：20ml安瓿瓶： 8000支/小时；

Ø 灌装精度：装量精度参照《中华人民共和国药典2010版》附录 I B 注射剂标示装量为50ml以下，每支装量均不得少于其标示量。

Ø 灌装和熔封在C级背景下的A级层流保护下进行。并有压差计监测Ａ级与Ｃ级的压差，在线监测隔离器内环境达到A级；

Ø 灌装由独立式伺服马达控制，灌装针头具有消泡功能，具有全自动防滴漏装置，具有全自动防滴漏装置；灌装系统选用伺服＋陶瓷泵系统；

Ø 所有药液管道、管件（包括药液分配管及灌装针）材质为AISI316L，软管材质为硅胶；

Ø 传送过程中不产生挤瓶炸瓶现象，不产生任何影响灌装质量的微粒；

Ø 灌封机配有Rabs系统，系统留有在线空气质量检测口，防护罩可耐双氧水，臭氧及其他消毒剂；

Ø 能显示氮气流量压力；

Ø 灌装间内输瓶轨道和灌装加塞机均配置支撑式A级层流装置，采用液槽密封技术，具有PAO检测接口；

Ø A级区配置风速在线监测装置（2个点），配置尘埃粒子监测装置（2个点）、浮游菌采集器（2个点），沉降菌放置平台（4个点）；

Ø 采用PLC控制，人机界面操作。（PLC的外壳具有防水、防电磁干扰、射频干扰的功能。）

Ø 灌装机能实现在线CIP及SIP功能。

3、风险评估概述：通过对小容量注射剂生产线安瓿灌封机结构系统进行分析，运用“关键组件评估”找出各系统组件在生产中影响产品质量属性的因素，再对设备的关键组件通过FMEA风险管理进行风险评估和风险控制，明确风险点，并制定相应的风险控制措施，确保风险得到有效控制。

二、风险管理小组人员及职责

1、根据公司质量风险标准管理规程，成立小容量注射剂生产线安瓿灌封机风险评估小组。

2、小组成员名单：

职务	工作岗位	姓名	职责说明
组长	企业负责人		领导、协调质量风险管理的风险评估和实施计划；为质量风险管理提供必要的资源等。
副组长	生产负责人		协调质量风险管理的风险评估和实施计划；审核和批准质量风险管理的申请及评估方案
	质量负责人
	工程环保总监
成员	生产技术部		启动质量风险评估程序，并参与风险评估，风险控制，执行降低质量风险的措施。编制和审核质量风险管理的申请及评估方案。
	QA
	QC
	验证主管
	车间主任

三、风险评估启动

1、风险项目名称：小容量注射剂生产线安瓿灌封机风险评估

2、 定义：

2.1、设备关键组件的评估：用于确定所有的潜在危险或是系统中潜在的薄弱环节及其对产品的影响，并对其进行评估。

2.2、参数/工艺参数：在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度，湿度、压力，时间，转速，功率，数量等等。

2.3、质量属性：一个直接或间接影响物料质量的物理化学或微生物特性。产品指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。

2.4、可接受范围：在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的物料。

2.5、失效模式和效果分析（(Failure Mode and Effect Analysis,FMEA）是一种用来确定潜在失效模式及其原因的分析方法。

3、部件关键性评估方法3.1、部件关键性的确认：根据功能和部件对产品的影响来评估其GMP关键程度。功能和部件的GMP影响评估以产品的5个质量参数为基础（功效、特性、安全、纯度、质量）。部件关键性评估将以系统为单位进行，这些系统是按照功能有机划分的。对于每一项会对产品质量产生影响的功能、所有提供该功能的设备、部件或仪表都归类为关键和非关键两种，这种归类将根据下列问题进行：

问题1：部件是否与产品直接接触？

问题2：与产品接触的设备在清洗或消毒时需要使用溶剂，部件是否与这些溶剂或/和这些溶剂的配料有接触？

问题3：部件/功能的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接的影响？

问题4：部件/功能是否用于获得，维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？

问题5：部件/功能的故障或报警是否对产品质量或功效具有直接影响？

问题6：从部件/功能获取的信息被记录为记录、放行数据或其它GMP相关文件的一部分？

问题7：部件/功能用于创建或保持某种系统的关键状态？

3.2、七个问题中只要有一个问题的答案是“Yes”，就将该部件/功能归类为关键的部件/功能。“Y”：是 “N”：否    “N/A“：不适用

4、风险评估：风险评估和评价表达使用定性描述，如“高”“中”“低”。一个风险的分数依靠风险等级来定义。

4.1、严重性：对失败可能造成的影响进行描述。

序号	严重性	描述
1	1低	不影响产品质量，不影响工艺与质量数据的可靠性、完整性、可追溯性。可能对资源的浪费、成本的升高有较小的影响。
2	2中	间接影响产品质量，或间接影响工艺与质量数据的可靠性、完整性、可追溯性。不完全符合GMP规定，有可能引起审计检查中的一般缺陷项目。可能对资源的浪费、成本的升高有较大影响。
3	3高	直接影响产品的安全性和有效性，违反GMP原则，有可能引起审计检查中的严重缺陷项目或主要缺陷项目。

4.2、可能性等级：如何描述失败发生的可能性

序号	可能性	描述
1	1低	由设计造成的失败几乎不会发生。设计是熟知的并经常使用的。几乎没有质量问题。
2	2中	极少发生质量问题。
3	3高	新的并且是不太熟悉的设计。有很高的发生失败的可能性。经常会发生质量问题。

4.3、故障可检测性：了解故障的可检测性也可以帮助选择适宜的控制方法对所确定的风险进行控制。故障可以通过自控系统自动检测，或是通过手动方法进行检测。

序号	可检测性	描述
1	3高	不太可能由操作人员或设备控制系统查到。
2	2中	可由操作人员很容易地查到或具有报警。
3	1低	通过设备控制系统自动检测并报警,可能自动采取恢复措施。

4.4、风险评估：按以下流程计算风险评估的级别

file:///C:/DOCUME~1/ADMINI~1/LOCALS~1/Temp/ksohtml/wps_clip_image-761.png将把严重性和可能性合在一起来评价风险的级别。 将采用如下方法来确定风险的级别。

3高	3中	6高	9高
2中	2低	4中	6高
1低	1低	2低	3中
风险等级	1低	2中	3高

file:///C:/DOCUME~1/ADMINI~1/LOCALS~1/Temp/ksohtml/wps_clip_image-22654.png
                                          

file:///C:/DOCUME~1/ADMINI~1/LOCALS~1/Temp/ksohtml/wps_clip_image-25103.png严重性

4.5、在进行评价之后，将风险类别和检测可能性合并到一起来确定整体的风险级别，通过如下方式对风险级别进行评价

Ø 对风险等级进行评定： 风险得分(RPN)=严重性(S) x 可能性(P) x 可测定性(D)

事件	严重性（S）	可能性（P）	可测定性（D）	风险得分（RPN）

Ø RPN评估结果

RPN	风险等级	风险控制措施
1～6	低风险	应有一定的控制措施来防止风险进一步升高。
8～12	中等风险	必须采取有效措施来防止风险进一步升高。
18～27	高风险	必须采取有效措施控制解决来降低风险级别。
备注：严重性为3，则必须采取有效措施降低。

4.6、评估的目的：根据每个功能/工艺零部件其所执行的功能而确定其最高的风险优先级别，而后采用风险优先级别高低来决定适宜的控制方法并在不同的（DQ/IQ/OQ/PQ）阶段进行确认与验证。

四、执行正式风险评估

                         1、部件关键性确认

序号	部件 / 功能	问题							是否为关键部件
		1	2	3	4	5	6	7
1	灌针	Y	N	N	N	N	N	N	Y
2	陶瓷泵	Y	N	N	N	N	N	N	Y
3	落塞轨道	Y	N	N	N	N	N	N	Y
4	外接管道、阀门和管线	Y	N	N	N	N	Y	N	Y
5	减速机	N	N	N	N	N	N	N	N
6	氮气流量计	N	N	N	N	N	Y	N	Y
7	气动隔膜阀	N	N	N	N	N	Y	N	Y
8	液位控制器	N	N	N	N	N	N	N	N

                                2、安瓿灌封机风险分析执行

序号	功能/工艺零部件	风险和可预测故障	后果	可能性	严重性	可检测性	风险得分(RPN)	风险级别	风险控制措施
1	灌针	与药液接触的部位（部件）材质非316L	会直接造成产品质量的影响。	1	3	3	9	高	在IQ时查看材质证明书或要求供应商进行现场不锈钢材质检测。
2	外接管道、阀门和管线	安装不牢固，或混乱以及内容物标识流向不清	容易造成污染和混淆	2	2	1	4	低	在IQ时进行检查；与设备相连接的各种管道安装是否牢固，阀门排列整齐，易于开启和更换。固定的管线是否有指明其内容物和流向的醒目标志
3	氮气流量计	对氮气的流量显示，可能存在计量偏差	氮气不足，会造成产品残氧量超标，影响产品质量	2	2	2	8	中	在IQ时进行检查（证书），检测是否由检定证书。同时在OQ时进行流量监测、调节和报警功能。
4	管道、阀门	与药液接触的部位（部件）材质非316L	容易造成污染和混淆	1	3	3	9	高	在IQ时查看材质证明书或要求供应商进行现场不锈钢材质检测
5	陶瓷泵	陶瓷泵材质或清洁不符合要求	容易造成产品污染	2	3	2	12	高	在IQ时进行检查（证书），同时在OQ时进行测试检查
6	进瓶缺瓶时自动停机	缺瓶不停机	容易造成污染。	2	2	1	4	低	在OQ时进行检查进瓶网带内缺瓶子，机器应自动停机，将瓶子数量至正常数量后机器应能自动复位重新运行。
7	气动隔膜阀	功能失调	会造成装量不准	2	2	2	8	中	在在OQ时进行检查。
8	减速机	有油滴渗漏	容易造成环境污染	2	2	1	4	低	在OQ时检查减速机有无油滴渗漏
9	A级层流装置	密封不严或高效破损	会造成环境污染	2	2	2	8	中	在IQ时对A级层流进行PAO测试，OQ时进行洁净度的测试
10	液位控制器	功能失调	会造成装量不准	2	2	1	4	低	在PQ时进行检查
11	灌装封口	密封不严	会造成产品污染或灌装率不合格	2	2	2	8	中	在OQ时进行测试
12	破损率	破损率超标	增加产品成本	1	2	1	2	低	在OQ时进行测试
13	氢氧焰流量计	火焰不稳定	易造成焦头，风口不严或美观	2	2	2	8	中	在IQ时进行检查（证书），检测是否有检定证书；在OQ时进行检查
14	权限控制	不能实现三级密码保护	参数被任意修改造成产品灌装量不合格	2	2	2	8	中	在QO时进行现场确认是否能设置操作员、主管、系统管理员ID密码。
15	表面性能	不平整光洁	可能导致设备不易清洁，污染生产环境	1	2	2	4	低	外表面，应平整光洁，无清洗盲区，不得有明显划痕和凹凸不平等现象在IQ时查看设备。
16	数据打印	在线悬浮粒子数据不能被有效打印	没有记录文件,影响生产环境洁净度效果判断	1	2	2	4	低	在QO时进行现场确认是否能实现自动打印记录。
17	在线CIP及SIP	不彻底	会造成产品污染。	1	3	3	9	高	在PQ时进行性能测试。
18	人员	人员未经培训或培训不到位	导致错误操作影响药品生产受到污染	2	2	2	8	中	重新培训严格考核合格才能上岗

评估人签名：                                                                                                                                 

                                                                                                                                      

追逐@追逐

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华重楼

好东西要收藏

左司马

参考一下。谢谢。

一沙一叶

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wjcking123

好东西，大家学习，谢谢楼主

幻影

谢谢分享。

毒手药王邓智先

这个不错

冰城

写的很不错，赞一个。
可以在最后加个结论。

XQW

参考学习。

腾飞

谢谢大家的宝贵意见。

迎接999春天

不错的东西谢谢

兰子

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