粗品已经合格的API，是否需要再进洁净区？

幻影 · 发表于 2014-8-4 11:04:13

Terminator 发表于 2014-8-4 11:01
研发小试工艺设计了一步洁净区内的纯化。但实际放大发现最后一步出来，就合格了。

基本上不存在粗品 ...

GMP要求，最终精制在洁净区，难道前面工艺就已经算精制了？

cph2345 · 发表于 2014-8-4 11:05:33

你们不经过精制就能合格了？

谢大侠来了 · 发表于 2014-8-4 11:24:57

本帖最后由谢大侠来了于 2014-8-4 11:38 编辑

Terminator 发表于 2014-8-4 11:01
研发小试工艺设计了一步洁净区内的纯化。但实际放大发现最后一步出来，就合格了。

基本上不存在粗品 ...

精制是一个工艺概念，不是GMP概念，防止污染和交叉污染是GMP的要求，精制在工艺的目的其实主要是去除化学杂质，有时候也起到制备晶型等其他作用，本身其实主要不是起防止污染和交叉污染的作用。精制过程中的环境限制和精制过程中的溶液过滤才是起到防止污染和交叉污染及去除污染物的作用的。

所以从这个意义上讲，精制步骤不应该是GMP的要求，如果粗品都已经达到产品合格标准了，就没有必要去精制。其实在原料药中没有精制步骤的工艺很多。但是要注意的是GMP中要求的是原料药的最后一步需要在洁净区内，而没有说必须精制。

基于以上考虑，楼主可以选择的是：1、如我前面所说，粗品出料在洁净区，粗品处理过程保证密闭（其实就是降低外来异物污染的可能性）；2、将粗品制备这一步或者粗品制备中某些过程放到洁净区去完成（在1没有办法实现的情况下）；3、1和2都没有办法实现的情况下，评估后续制剂步骤，是否有去除外来异物的步骤，比如口服溶液剂的原辅料溶解后的过滤步骤，如果有，其实也可以考虑不在洁净区，但是这种做法需要很细致的风险评估及与制剂厂商的协同评估。

以上为个人观点，仅供参考。

谢大侠来了 · 发表于 2014-8-4 11:26:13

cph2345 发表于 2014-8-4 11:05
你们不经过精制就能合格了？

不经过精制就合格的工艺还是比较多的，我以前做过一个工艺就是直接合成出来就合格，根本不需要精制，而且有些工艺还没有办法精制。

lttz · 发表于 2014-8-4 11:27:58

就算是合格，也不要去挑战GMP，要不为了不降收率，编假记录。

谢大侠来了 · 发表于 2014-8-4 11:36:21

幻影发表于 2014-8-4 11:04
GMP要求，最终精制在洁净区，难道前面工艺就已经算精制了？

2010版 GMP 原料药附录
第三条       非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设置。
第十条       设备的清洁应当符合以下要求：
（二）非专用设备更换品种生产前，必须对设备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进行彻底的清洁，防止交叉污染。
第十一条  非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合纯化水的质量标准。

以上是摘录的GMP中关于精制的条款，其实GMP没有要求原料药一定要精制啊，只是规定精制要注意什么。但是前提是工艺中有精制步骤，如果没有那就需要自己评估了，也就是需要自己评估如何能够满足以下几条的要求：
第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第三百一十一条企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。

{:soso_e113:}

cph2345 · 发表于 2014-8-4 11:36:59

谢大侠来了发表于 2014-8-4 11:26
不经过精制就合格的工艺还是比较多的，我以前做过一个工艺就是直接合成出来就合格，根本不需要精制，而且 ...

可以把离心、烘干改在洁净区了。

幻影 · 发表于 2014-8-4 12:19:13

谢大侠来了发表于 2014-8-4 11:24
精制是一个工艺概念，不是GMP概念，防止污染和交叉污染是GMP的要求，精制在工艺的目的其实主要是去除化学 ...

学习了。

冰城 · 发表于 2014-8-4 13:29:12

Terminator 发表于 2014-8-4 08:50
整个过程合格，中控合格，各参数合格，工艺验证合格，方法验证合格，清洁验证合格。

检验合格不能完全说明问题

沉默不一定是金 · 发表于 2014-8-19 10:39:55

最起码的，GMP要求最后一步必须在洁净区。

AZER · 发表于 2014-8-19 10:40:36

按流程办事，该有的步骤不可少

lp4502888 · 发表于 2014-8-19 11:20:50

粗品不是成品，如果有要求，那你生产条件都没有达到

beiwei5du · 发表于 2015-10-11 18:34:55

本帖最后由 beiwei5du 于 2015-10-11 18:44 编辑

kington 发表于 2014-8-4 08:57
还是要到精制区走一遭，原因有二：一是法规要求，原料药的精制应在D级区进行；二是制剂厂家需求，非无菌原 ...

其注册的最后一步必然会经过洁净区的，如果没有，那么API批文注册都必定通不过（除非是完全密封设备，或者不要做API，而做原料中间体），既然已在注册中要过洁净区，那么也必须符合注册的要求。我个人感觉做化工和API的，在观念上还是有很大的差别的！

beiwei5du · 发表于 2015-10-11 18:37:16

793295036 发表于 2014-8-4 09:05
符合药典标准，是指在GMP条件下生产哟！

对，现在被FDA或者CFDA警告和取消GMP证书的，有哪个药品最终检验不合格？？都是法规符合性和生产过程中出问题遭了的。

jie.lee · 发表于 2015-10-12 07:41:08

如果你真能保证你的粗品合格，可以把粗品的析晶过程放在结晶区操作，在不经过洁净区生产的粗品，外来异物一般都超标。

striver · 发表于 2024-3-21 08:48:51

API生产，一般都有脱色、纯化工序：粗品在哪个区域都没问题，关键是“纯化步骤或脱色步骤”后应该在洁净区，也就是说，通过脱色或纯化去除杂质后，要在洁净区您进行，最大程度避免污染及交叉污染。
引申一下：若脱色后的降温结晶工序是密闭系统，是否可以把“降温结晶”工序搬到“一般区”，当然要考虑大清洁或维修时怎样防止污染

[质量保证QA] 粗品已经合格的API，是否需要再进洁净区？

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