混合工艺验证如何进行？

davidcone

在日常的工艺验证，不可避免的要进行混合工艺的验证。目前的验证有以下两种做法：
1、按照工艺执行，不进行所谓的挑战；
2、按照工艺，但设定几个参数进行挑战，例如不同的混合时间。在这个方式也有两种：
2.1 比如混合时间定为30，40，50min，到了30min停机取样，然后继续运行10min，停机取样；
2.2 混合时间假设为30，40，50min，分别做三批。
我个人的观点：
第一种不挑战的方式适合已经验证过的工艺的再验证，我不认为机械的重复挑战是必须的；
第二种方式我支持2.2，因我考虑混合工艺的中断实际造成的操作是先混和30min，再混合10min，这与工艺稍有差别，我个人认为不可取。

取样也有如下问题：
1、将混合器分为若干个平面，若干个点，用取样工具去取样，但实际上混合器很大的情况下不容易做到；
2、边放料边取样，在放料的开始、过程、结束分别取样；
3、将料放到容器内，按容器分别取样。

我的看法是2，3这两种方式是合理的，能够真正实现的。

希望大家多提意见。

realtony

混合均匀度是存在一个抛物线过程，但真要去做挑战实验的话，难度比较大，因为你不知道什么时候混合均匀度超出了验证要求，一般RSD要求小于等于5%。一旦超出势必造成返工；
取样的话确实第二、三比较靠谱，一的话除非你的混合设备本身带有取样工位或者小试中试阶段可以实现

青城/怒云

哪天我去申请当实习版主

于磊

混合工艺验证：前验证可以采用淀粉加色素，亦可和工艺验证同步进行
1.点最佳混合时间的筛选，与工艺相同转速条件间，分别在不同时间段取样查看混合情况。2.最大混合量和最小混合量的确认，根据工艺所涉及的可能的最大混合量和最小混合量进行混合确认其混合角度和空间是合理的~
取样我认为都可以，1种通过取样器来实现。

水淼

第一个问题，我支持按照工艺执行，不进行所谓的挑战，原因就是参数范围或者是设计空间是研发阶段或者是试生产阶段考虑的问题，工艺只需验证确定的参数就行了；另外关于2.1与2.2，显然2.2更充分但是批次太多了，不过一般都使用第一种。
取样1和3都取样，一个是实际得混合均匀性，三是存放及出料过程对混合均匀性有没有影响
还有关于取样器是需要特殊设计与制作的  

davidcone

水淼 发表于 2014-11-7 16:08
第一个问题，我支持按照工艺执行，不进行所谓的挑战，原因就是参数范围或者是设计空间是研发阶段或者是试生 ...

是的。2.1用的最多，检查员一般也不怎么提出问题。我是自己觉得从理论上讲不是很合理。

chinadqg

首先确定混合时间，再确定混合均一性

rainman5061

取了样再混从理论上来说是不可取的，跟实际工艺有差距。
我经过的外资药厂有专门的取样工具，取样杆，或者特意开的取样孔。其它取样方法的问题在于无法证明取样覆盖了最差情况。

leilei050930

走过学习学习

liuchaons

再验证混合按照工艺参数的来，一般验证方案里都写的是在料斗内取样的，海华有取样点示意图
实际取样的话就在分装后的不同的桶里面取，
第二个的话一般也是10分钟后停机取样

小金库

谢谢楼主大公无私分享！