理性看待胶囊剂（摘自奇停博客）

石头968

“铬超标胶囊”事件引起社会的强烈关注，在某种程度上引发了公众的恐慌。那么，我国对药用胶囊有没有执行标准？铬有没有毒性，铬超标对人体会产生多大的危害？使用工业明胶生产的胶囊，它的毒性有多强？一时间众说纷纭。其实，胶囊剂是人类最古老也是最广泛的口服药物剂型之一，公元前1500年，第一粒胶囊在埃及诞生。目前，全国持有药用空心胶囊生产许可证的企业有120家左右，年度装机生产能力约2000亿粒。经测算，我国制药行业年度需求胶囊制剂的产量约为1000亿粒。胶囊剂是口服固体制剂中的第二大剂型，销量仅次于片剂。可以负责任地说，全国90%以上的胶囊产品质量是有保证的，值得信赖。

随着现代科技的发展，胶囊剂不断改进，使得服药更方便，用途更广泛，甚至出现了微型胶囊诊断仪等。可见，胶囊剂是使用广泛，快速发展和不可替代的药物剂型，我们决不能因噎废食，因为“铬”超标胶囊而忌医讳药，不服用胶囊剂。作为一名执业药师我们肩负着指导合理用药，为群众健康保驾护航的崇高使命，在群众对胶囊剂产生怀疑甚至厌恶情绪时，我们应该及时给予专业释疑，消除公众的恐慌心理，指导群众安全用药。

第一部分 胶囊剂基础知识

一、胶囊剂的概念和特点

胶囊剂（capsules）是将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。一般供口服，也有用于其他部位的，如直肠、阴道、植入等。

胶囊剂的特点：（1）能掩盖药物的不良气味：因药物被包于胶囊中，故可掩盖药物的苦味及臭气。（2）能提高药物的稳定性：因药物被包于胶囊中，故可隔绝药物与光线、空气和湿气的接触，提高药物稳定性。（3）较丸剂、片剂生物利用度高：因胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素影响，故在胃肠中较丸剂、片剂分散快、吸收好。（4）可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂，但可制成软胶囊剂。（5）可延缓药物释放和定位释药：将药物制成缓释颗粒装入胶囊中，可达到缓释延效作用；制成肠溶胶囊即可定位于肠段释药显效；制成直肠给药或阴道给药的胶囊，即可定位在该腔道释药显效；在结肠段吸收较好的蛋白质、多肽类药物，可制成结肠靶向胶囊。

与片剂相比胶囊的特色：（1）胶囊剂的生产成本较低。与片剂相比，硬胶囊剂的生产车间具有操作人员少、交叉污染风险低、工艺简单、生产工序少、所需辅料单纯、成本低等优势。据估计，硬胶囊剂的综合成本比片剂要低25-30%。（2）辅料较少，可以减少辅料-药物相互作用,一般说来，胶囊剂使用的辅料平均为4种，明显少于片剂的8-9种。（3）临床研究便于制备双盲胶囊，有助于临床研究，与片剂相比，胶囊剂的研发时间至少缩短半年。故一类新药往往选择胶囊。

胶囊剂虽有较多优点，但下列情况不适宜制成胶囊剂：（1）能使胶囊壁溶解的液体药剂，如药物的水溶液或乙醇溶液；（2）易溶性及小剂量的刺激性药物，因其在胃中溶解后局部浓度过高会刺激胃粘膜；（3）容易风化的药物，可使胶囊壁变软；（4）吸湿性强的药物，可使胶囊壁变脆。

二、胶囊剂的分类

胶囊剂根据囊壳的差别可分硬胶囊剂、软胶囊剂(胶丸)两大类，根据用途的特殊性可进一步将其分为肠溶胶囊剂、缓释与控释胶囊剂等。

硬胶囊剂：是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。应用较为广泛。根据药物剂量的大小，可选用规格为000、00、0、1、2、3、4、5的8种硬胶囊。常用的为0-5号，随着号数由小到大，容积由大到小。硬胶囊剂的崩解时限优于丸、片剂，并可通过选用不同特性的囊材，以达到定位、定时、定量释放药物的目的，如肠溶胶囊、直肠用胶囊、阴道用胶囊等。

软胶囊剂：是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。将油类或对明胶等囊材无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于软胶囊内而制成的胶囊剂，又称胶丸剂。用压制法制成的，中间往往有压缝，称为有缝胶丸；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，称为无缝胶丸。

其他：如肠溶胶囊剂实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，常用明胶空胶囊包上肠溶性高分子材料（如丙烯酸树脂、醋酸纤维素酞酸酯等），然后填充药物，并用肠溶性胶液封口制得。所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成分，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。

三、明胶空心胶囊的组成及质量标准

（一）明胶空心胶囊的组成

明胶是空胶囊的主要成囊材料，2010年版《中华人民共和国药典》规定：明胶为动物的皮、骨、腱与韧带中胶原蛋白不完全酸水解、碱水解或酶降解后纯化得到的制品，或为上述三种不同明胶制品的混合物。应符合药典规定要求，具有一定的黏度、胶冻力等。明胶有A型明胶、B型明胶、皮明胶及骨明胶之分。为保证囊壳的质量，并满足不同的要求。空心胶囊的辅料主要包括：（1）增塑剂：如甘油、山梨醇等可增加胶囊的韧性及弹性。羧甲基纤维素钠可增加明胶液的粘度及其可塑性；（2）增稠剂：如琼脂可增加胶液的胶冻力；（3）遮光剂：如二氧化钛可防止光对药物的催化氧化，用量2%～3%；（4）着色剂：如柠檬黄、胭脂红等可增加美观，便于识别；（5）防腐剂：如尼泊金类，可防止胶液在制备及贮存过程中发生霉变；（6）增光剂：如十二烷基磺酸钠，可增加囊壳的光泽等。

（二）明胶空心胶囊的质量标准

2010版中国药典收载的明胶空心胶囊的质量标准包括如下内容：

1．性状：本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明（两节均不含遮光剂二氧化钛）、半透明（一节含遮光剂，一节不含）、不透明（两节均含遮光剂）三种。

2．鉴别：（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生成橘黄色絮状沉淀。

（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。

（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

3．检查项目：包括明胶空心胶囊的松紧度、脆碎度、崩解时限、亚硫酸盐(以SO2计)、氯乙醇、环氧乙烷、羟苯酯类、干燥失重、炽灼残渣、铬（含铬不得过百万分之二）、重金属、黏度、微生物限度等。

用于硬胶囊剂的空心胶囊2005年版中国药典未收载，2010年版中国药典又重新收载，名称为：明胶空心胶囊，2010年版标准与2000年版标准相比较有如下变化：（1）严格了亚硫酸盐检查，此次限度由0.02%变为0.01%。（2）增加了铬检查，限度为百万分之二。（3）用环氧乙烷灭菌的在检查氯乙醇的基础上增加了环氧乙烷残留量的检查，限度为0.0001%。（4）重金属由百万分之五十调整为百万分之四十。（5）以对羟基苯甲酸酯类为抑菌剂的增加了羟基苯甲酸酯类检查，限度为0.05%。（6）微生物限度检查中增加了沙门氏菌检查。（7）贮藏要求中，增加湿度要求在35～65%。

关于铬的检测，对于胶囊用明胶，欧洲药典控制铬，而美国药典和日本药局方没有控制铬，只是控制了有害元素砷，限度分别为不得超过0.8ppm和1ppm。日本药局方还采用原子吸收分光光度法控制了有害元素汞，限度控制为不得超过0.1ppm。在我国，由于明胶企业和明胶产品比较多，不法明胶企业用生产工业明胶的蓝矾皮来生产食用和药用明胶，不法明胶经营企业将不同用途的明胶混合作为食用和药用明胶销售，赚取不义之财。因此在我国2010年版的《药典》中特增加了铬盐的检查项目，方法与欧洲药典相同，采用石墨炉原子吸收分光光度法，限度为不得超过百万分之二，此项指标严于欧洲药典百万分之十的指标。

四、硬胶囊内容物常用辅料及处方设计要素

胶囊剂的常用辅料主要有：（1）稀释剂：改善内容物的物理特性和增加体积，往往具有一定的可压性。常用的有：甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉1500、玉米淀粉等。（2）润滑剂：防止粉末与金属材料的黏附。常用有硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、滑石粉等。（3）助流剂：改善内容物的流动性。常用有微粉硅胶和滑石粉。（4）崩解剂：保证内容物的崩解。常见有交联纤维素、玉米淀粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500等。（5）润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。常见有聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等。（6）粘合剂：制粒时使药物粉末粘结在一起，如淀粉浆、CMC-Na、HPC等。

胶囊内容物处方设计时应考虑以下因素：（1）与胶囊壳的相容性：首先应确认药物与胶囊壳无相互作用。由于胶囊壳中含水溶性蛋白，其中的赖氨酸残基易于与醛类物质反应而发生交联，导致胶囊不崩解。（2）水分：通常胶囊壳中含13-16%水分，内容物如果引湿，则可以导致胶囊壳脆化；反之，可导致胶囊壳软化。对于引湿的药物，可以加入甘露醇作为稀释剂。（3）剂量：低剂量药物（小于25mg），应考虑含量均匀度；对于剂量超过100mg的药物，辅料使用较少，应确定药物的物理性质是否符合填充胶囊；剂量大于600mg的药物，一般难以填充胶囊，但如果制颗粒，则可以提高密度，达到填充要求。（4）溶解度：药物的溶解度对于胶囊内容物的设计尤其重要。水溶性药物易于崩解和溶出。而水不溶性药物应加入崩解剂和润湿剂才能符合溶出要求。（5）粒径：药物的粒径对于流动性和溶出度均有影响。粒径太低将导致流动性降低，一般胶囊内容物的粒径应大于10μm。而粒径大，可以导致溶出降低。因此，理想的粒径一般为10-150μm。辅料的粒径应与主药相近。（6）粘附性：如果药物颗粒易于互相黏附，可以导致流动性降低，使装量差异增大。此时，可以加入助流剂或助流剂/润滑剂，如微粉硅胶或微粉硅胶/硬脂酸镁。（7）润湿性：药物的润湿性对溶出具有重要影响。对于疏水性药物，加入乳糖可以改善其润湿性。加入崩解剂（如羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等）也可以达到要求。润滑剂如硬脂酸镁可以降低内容物的润湿性，同样用量下，增加润滑剂与物料的混合时间可以导致润湿性下降。（8）对湿度的敏感性：对于易于水解的药物，胶囊壳中的水分可以导致药物降解。可以加入甘露醇作为填充剂，以提高制剂的稳定性。

五、胶囊剂的质量检查与包装贮存

胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：

1.外观：胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适宜、混合均匀。胶囊剂内容物不论其活性成分或辅料，均不应造成胶囊壳的变质。

2.水分：硬胶囊内容物的水分，除另有规定外，不得超过9.0%。

3.装量差异：取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物(不得损失囊壳)；硬胶囊用小刷或其他适宜用具拭净，软胶囊用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂自然挥尽；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。平均装量为0.30g以下，装量差异限度为±10%；0.30g或0.30g以上，装量差异限度为±7.5%。凡规定检查含量均匀度的胶囊剂可不进行装量差异的检查。

4.崩解时限与溶出度：胶囊剂作为一种固体制剂，通常要作崩解时限、溶出度或释放度检查，除另有规定外，均应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，不再进行崩解时限的检查。

包装储存：一般来说，高温、高湿（相对湿度大于60%）对胶囊剂可产生不良影响，因此必须选择适当的包装容器与贮藏条件。一般应选用密封性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在﹤25℃、相对湿度﹤60%的干燥阴凉处，密闭贮藏，防止发霉、变质，并应符合微生物限度检查要求。

六、胶囊剂的正确服用

胶囊剂为什么不能去掉胶囊壳服用：（1）用胶囊装的药物，一般都是对黏膜有刺激性的粉末或颗粒，或口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入气管的药。这些药装入胶囊，既保护了药物药性不被破坏，也保护了消化器官和呼吸道，如果直接服用胶囊内容物，药物会被破坏或灼伤消化道。（2）肠溶胶囊剂主要根据肠溶胶囊壳在胃中不溶，在肠内溶解吸收的原理，将药物定位释放于小肠，保护药物不被胃酸破坏，如果去掉胶囊壳服用，肠溶胶囊将失去药效。（3）缓控释胶囊是将药物按需要制成速释、缓释颗粒装入胶囊中，可达到缓释延效作用，如果去掉胶囊壳服用，药物不能按设计速度释放，达不到缓释效果。（4）结肠靶向胶囊剂主要是对在结肠段吸收较好的蛋白质、多肽类药物，可制成结肠靶向胶囊剂。如果去掉胶囊壳服用，药物在胃中将被破坏失去药效。

了解到以上知识，我们知道，药用胶囊是安全的，是胶囊剂药品不可分割的一个组成部分，在药物的吸收、发挥药效以及减少不良反应中，起重要作用。那种认为胶囊主要是为了掩盖药的苦味，本身并不能治病，忍受一下苦味掰开吃也没什么大问题，或者用馒头等代替胶囊，服用药物是不可取的，反而会增加许多不良反应，危害健康。

胶囊剂正确的服法是：取一杯100毫升-200毫升左右温开水（在热水里，胶囊会迅速变得又软又黏，如果饮水量不够，则有可能粘在食道上。在冷水里，胶囊崩解释放药物的时间会相应延长，拖慢了药物起效时间），患者采取站姿或挺胸坐姿，先喝一口水，润润喉咙和食管，然后把胶囊含入口中，再喝一口水，将胶囊与水一同咽下，不要过度低头或抬头，接着将剩余的水喝完，确保将胶囊冲进胃内。

第二部分 中药胶囊剂有关问题探讨

当前，在世界范围内，对天然药物的兴趣日益浓厚，地球上已掀起了一股“中药热”。中药是中国之瑰宝，应视为增加新品种来源的一条重要途径。下面主要探讨中药硬胶囊和中药软胶囊的一些共性问题及解决对策。

一、中药硬胶囊剂共性问题探讨

硬胶囊剂由于具有可掩盖药物的异味、臭味、美观、易服、崩解快、溶出度高、吸收好、生物利用度高、可定时定量释放药物等优点，已成为中药最常用的剂型之一。目前，在中成药生产或临床应用中，中药胶囊剂常面临着吸潮粘结及服用粒数过多等共性问题。

1.中药胶囊剂吸潮粘结问题及对策

中药胶囊剂特别是中药全浸膏粉制成的胶囊在贮存期间容易吸潮粘结，带来胶囊剂性状、水分、崩解等难于符合其质量标准的诸多问题，已经成为中药胶囊剂亟待解决的难题之一。

解决对策：（1）分离纯化研究 减少原料提取中的有关杂质，以降低其吸潮性。例如：静置沉淀法、水提醇沉法、加入澄清剂滤过法、高速离心滤过法等，以除去提取液中的淀粉、糖类和粘液质成分，可降低吸湿性。（2）辅料研究 在制粒时加入适宜的辅料，如：磷酸氢钙、淀粉、糊精、乳糖等，也可加入部分中药细粉，一般为原料量的10%～20%，可起到一定的降低吸湿性的作用。亦可在流浸膏中加入β-环糊精，喷雾干燥，降低粉末的引湿性。（3）制粒技术研究 如以丙烯酸树脂为粘合剂，采用高速搅拌制粒，制粒后，在颗粒表面覆盖一层硬脂酸镁（疏水层），可进一步降低引湿性，还可防止结块。（4）包衣技术研究 将填充胶囊的内容物制粒后，采用沸腾床包衣技术包薄膜衣。（5）包装材料研究提高包材的防潮性能，如采用防潮性能好的PVC、铝箔包装或用双铝泡罩包装，也可在包装时加用干燥剂。（6）分装条件控制 控制生产环境中的空气湿度，可通过加强环境通风或在室内安装空气除湿机。（7）贮藏条件控制胶囊剂应贮于密封性能良好的包材内，宜在25℃以下，相对湿度30%～45%的条件下贮藏，此时胶囊剂囊壳既不吸水，也不失水。

2.中药胶囊剂服用量大问题及对策

部分中药胶囊剂在临床使用中存在单服用量过多的现象，胶囊服用粒数增多易造成患者吞咽困难、顺应性差等问题。下表列举了卫生部部颁药品标准中部分中成药品种胶囊单服用量的情况。

药 名	用 量	规格 （g/粒）	标准出处
加味天麻胶囊	一次6粒，一日2次	0.25	部颁02 册87页
六味地黄胶囊	一次8粒，一日2次	0.3	部颁08 册49页
胃安胶囊	一次8粒，一日3次	0.25	部颁08 册112页
胃炎康胶囊	一次8粒，一日3次	0.3	部颁13册132页
抗栓胶囊	一次5～8粒，一日3次	0.3	部颁17册119页
胃太平胶囊	一次8粒，一日3次	0.4	部颁20册243页
胃益胶囊	一次7粒，一日3次	0.25	部颁08 册113页
肾炎灵胶囊	一次6～7粒，一日3次	0.25	部颁13册103页
男春宝胶囊	一次5～7粒，一日3次	0.3	部颁20册139页
天麻胶囊	一次6粒，一日2～3次	0.25	部颁03册32页
杞菊地黄胶囊	一次5～6粒，一日3次	0.3	部颁04册78页
血府逐瘀胶囊	一次6粒，一日2次	0.4	部颁05册59页
复方阿胶胶囊	一次6粒，一日3次	0.45	部颁13册144页
养胃宁胶囊	一次6粒，一日2～3次	0.3	部颁13册154页

解决对策：尚未成型的中药制剂，应加强剂型选择的合理性研究，如出膏率较大的品种不宜制成胶囊剂；对于已有的胶囊剂品种，应该主要从分离纯化及制粒技术方面进行改进。（1）分离纯化研究 静置沉淀法、水提醇沉法、加入澄清剂滤过法、高速离心滤过法等工艺的应用，减少原料提取中的有关杂质，以降低其出膏率，减少服用粒数。（2）制粒技术研究    最近研究了一种有关胶囊剂的新型挤出制粒技术，制备出的颗粒具有堆密度大、颗粒性状规则、颗粒抗引湿效果好等优点。提高了填充物料的堆密度，即也可达到不改变囊壳型号而减少服用粒数的目的。

二、中药软胶囊剂有关问题探讨

软胶囊具有外型美观、分散均匀、稳定、装量准确、生物利用度高的优点，其在中药领域的应用也日益广泛，特别是对于那些含挥发性成份较多且性味苦涩的中药提取物，更具有其独特的包埋与掩盖作用。

1.宜制成中药软胶囊剂的药物

（1）含油量高的药物  这类药物在常温下是液体或半固体，不易制成丸剂、片剂等常规剂型，而软胶囊剂主要是将油性药物用脂溶性溶剂溶解或制成混悬液包封于弹性软质胶膜中，省去了吸收辅料，不仅缩小了制剂体积，而且还可有效避免药物渗出、提高生物利用度。所以软胶囊是此类药物最合适的剂型。

（2）受潮、受热或遇光易分解变质的药物  中药制剂多为浸膏，浸膏在与空气接触时容易吸湿，甚至变质。软胶囊的囊材由明胶、甘油等组成，壁厚且无透气性，可有效防止药物的氧化。在软胶囊的制备过程中可在囊材中加入钛白粉或氧化铁等遮光材料，防止光敏性药物分解。另外为防止药物与空气接触，还可在制备过程中通入惰性气体。

（3）具有挥发性成分或不良气味的药物   很多中药制剂中含有的挥发油起到主要的治疗作用，这些制剂在制备和贮藏中，挥发性成分容易散失且具有特殊气味不易被患者接受，可将其制成整洁美观的软胶囊剂，药物密封在胶囊壳内，避免挥发损失同时也能掩盖不良气味，有效提高药品的质量。如藿香正气软胶囊、香砂养胃软胶囊等。

（4）生物利用度差的药物  一些服用剂量小、难溶于水、消化道内不易吸收的药物，生物利用度差，若将其制成软胶囊，可提高生物利用度。

2.中药软胶囊的内容物

软胶囊剂中可以填充各种油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液，也可以填充固体药物。配制后的药液应不含水分，以免水分透入胶壳使胶丸变型，在制备与贮存中发生质量变化。填充的液体内容物可分为三类：一是与水不相混溶的挥发性或不挥发性的液体，如植物油或芳香油；二是能与水混溶的不挥发性的液体如聚乙二醇和非离子性表面活性剂；三是能与水相溶而挥发性小的化合物如甘油、丙二醇和异丙醇。

3.目前存在的问题

中药软胶囊在贮存期内易出现渗油现象。配制后的药液应不含水分，以免水分透入囊壳使胶丸变型而在制备与贮存中渗油。此外药液的pH 值也会产生较大的影响，如药液偏酸性则会使明胶水解造成泄漏，偏碱则会影响胶壳溶解度。故一般须调节pH值在2.5～7.5之间。

软胶囊崩解迟缓是软胶囊另一个比较常见的问题，发生崩解迟缓主要有以下几种原因：

（1）明胶产生交联反应  明胶的氧化和低分子醛类物质是导致交联反应的主要因素。明胶是由胶原蛋白水解而来的多肽片段，其分子中的氨基酸（主要是赖氨酸和精氨酸）所含有的侧链集团，在发生氧化或自氧化反应时形成醛基，促发交联反应，引起明胶结构中的胶原胶束发生变性，使软胶囊难于溶解，溶出时间明显延长。中药软胶囊中药物成分复杂，许多中药提取物中含有醛基基团，很容易发生交联反应。

（2）囊壳的影响  软胶囊囊壳主要包括明胶、增塑剂、附加剂、水，这些原辅料、水等对软胶囊的崩解都有一定的影响。明胶为囊壳的主要成分，其质量好坏对软胶囊的崩解有直接的影响，因此生产中应尽量选用质量较好的明胶。软胶囊制备中一般使用甘油做增塑剂。实验证明软胶囊溶出速率随着甘油、明胶比例的变化而呈不规则变化，配料比为3:2时，溶出速率最大。囊壳中的增塑剂丙二醇、山梨醇在储存过程中容易被氧化，形成一些低分子醛类物质，加速明胶的交联反应，从而延迟软胶囊的崩解。因此，在不影响软胶囊质量的前提下，囊壳处方中应尽量减少丙二醇、山梨醇、氧化铁、二氧化钛等的用量。同时，可在囊壳中加入一定量的抗氧剂，但需要注意的是加入甘氨酸、亚硫酸钠等可能会引起囊壳在储存期中的变软、变形。

（3）内容物的影响  中药软胶囊的内容物成分复杂，在不影响软胶囊质量的前提下，应尽量除去内容物中的醛类物质。PEG400是中药软胶囊常用的分散介质，其在放置过程中易发生自身氧化，产生低分子醛类物质，加速明胶的交联反应。应尽量避免和减少使用PEG400 做分散介质。

（4）温度、湿度和光线的影响  在软胶囊储存过程中，高温条件可促进明胶交联反应而使软胶囊出现崩解迟缓，此外，紫外线也可以加速明胶的自氧化。因此，软胶囊应尽量在低温、低湿、避光的条件下储存。

第三部分 铬超标胶囊事件回顾与分析

一、事件起因

2012年4月15日，央视《每周质量报告》节目《胶囊里的秘密》，曝光河北一些企业，用生石灰处理皮革废料，熬制成工业明胶，卖给浙江新昌一些企业制成药用胶囊，最终流入药品企业，进入患者腹中。由于皮革在工业加工时，要使用含铬的鞣制剂，因此这样制成的胶囊，往往重金属铬超标。经检测，修正药业、海外药业等9家药厂13个批次药品，所用胶囊壳重金属铬含量严重超标，最高含量超标90余倍。

二、铬的毒性

从营养学来讲，铬是人体必需的微量元素，我们每天要从食物中得到。因为三价铬是机体中的葡萄糖耐量因子的重要组成部分，它也参与脂质代谢调节，缺了铬可能在血糖控制等方面都会出问题。

人体内的铬通常以总铬来计算，人体内有三价铬和六价铬，三价铬、六价铬摄入到体内是一个氧化还原的过程，三价铬氧化成六价铬，六价铬还原为三价铬。国内外的大量研究资料证明，三价铬的毒性比较小，而六价铬如果长时间、大剂量的摄入的话，可以引起肾脏损害，还可能有致突变、致癌等作用。

中国营养学会制定的中国居民膳食营养素参考摄入量里面，推荐儿童铬摄入量为每天0.01毫克，成年人是0.05毫克，这是从营养方面应该摄入这样量的铬，满足机体的营养需求。同时制定了一个安全最大可耐受剂量，儿童每人每天是0.2毫克，成年人是0.5毫克，也就是说，在这个范围以下是安全的，超过这个范围就可能对机体产生不良影响。

人体铬的主要排泄是通过肾脏排泄。一般来说，一个健康成年人每天通过肾脏排放铬的能力可达到约0.2毫克，从现有有关铬的安全性资料和报道的胶囊中铬的最大含量以及病人每天摄入的胶囊数来看，一般认为不会引起人体铬急性中毒和慢性铬蓄积。

三、“铬超标胶囊”事件的责任及反映的问题

本次事件是不应该发生的，因为对于工业明胶、药用胶囊和药品生产，国家都有明确的规定。正因为这个链条上各个企业都有违法违规行为，导致了事件的发生。应当确定，本次“铬超标胶囊”事件的责任主体第一个是工业明胶生产企业，他们是明知故犯，有意把工业明胶装进白袋子，出售给药用胶囊企业，这本身就是严重违法的。

第二个责任主体是药用胶囊生产企业，其购买生产胶囊的原料，应该符合药用明胶标准，经过合法的检验；生产出的药用胶囊，也应该按照法律规定的标准生产，经检验合格后方可出厂。药用胶囊生产企业明知用工业明胶生产胶囊违法，还销售给药品生产企业，这种行为在所有的责任主体内，性质是最为严重，最为恶劣的。因为其直接导致了药品生产企业在不经检验的情况下，使用了“铬超标胶囊”，最终造成了药品违规。

第三个主体是药品生产企业，其应按照《中国药典》标准生产药品，同时，对其购进的药用原辅料、包装材料都应该承担检验的职责。但是，一些企业疏于监管购买了“铬超标胶囊”，没有经过检验就用于药品生产，违反了《药品生产质量管理规范》，导致生产劣药。

“铬超标胶囊”事件反映出两个方面的问题：一方面，社会对法律的尊严、地位和权威性不够重视，一些人的法律意识不强，守法意识也不强。另一方面，违法成本过低是有法不依的重要原因。有些制药企业为了节省成本，就去购买明知是用工业明胶生产的胶囊，因为他的获利远远大于被查处后所受到的经济处罚。同时，违法行为被及时查处的几率较低，这就使不法企业形成了侥幸心理，客观上造成了社会普遍违法，自然就会有持续的违法行为。国外的药品生产企业违法成本大，一旦违法会受到毁灭性的打击，所以，他们不敢冒险。我国的药企数量很大，监管有一定难度，某些企业就钻法律的空子。

四、针对铬超标胶囊事件采取的措施

为确保公众用药安全，国家食品药品监督管理局决定，自2012年5月1日起，凡药用明胶、胶囊和胶囊剂药品生产企业必须对购进的原辅料和销售的产品逐品种、逐批次严格检验(具体要求已另文通知)，否则不得生产和销售相关产品。

药品生产企业要对本企业2012年4月30日前生产并上市销售的胶囊剂药品限期进行铬限量检验，具体要求如下：(1)药品生产企业必须对本企业已上市药品的质量负责，所有胶囊剂药品生产企业必须对本企业已上市销售使用的胶囊剂药品逐品种、逐批次地进行铬限量检查，并向社会公告检验结果。(2)经检验发现铬超标药品，企业要立即主动召回。(3)上述工作必须在2012年5月31日前完成。(4)各级药品监管部门要监督企业落实上述要求，加大日常监督检查工作力度和检验频次，经检验发现市场仍有铬超标药品的，对生产企业将依法从重处罚。

沉默不一定是金

国家总是做矫枉过正的事,害死我们这些小屁民了.

北重楼

做好自己的，不要想着走旁门左道就没有那么多问题

syhorchid

谢谢分享

XQW

总结的很好。

liuqygood2005

学习学习，多谢

小金库

感谢分享。