看“大神”们如何把不一致做成“一致性”

仲夏秋夜云

看“大神”们如何把不一致做成“一致性”

各位蒲友各位亲，你们还在为一致性评价犯愁吗？样品不稳定怎么办？溶出曲线不一致怎么办？原先那些修改图谱时间，甚至用PS画图，因为数据完整性验证已经无所遁形，不能瞒天过海了怎么办？各位各位，在这个小长假里，你可以请教请教曾经的老法师们啊，看看当年那些大神们是如何在2004-2007年那段特殊的日子里，既不篡改、编造数据，老老实实做实验，而且还做出“一致”来的。说好了，打人不打脸，请各位不要浮想联翩，不要对号入座。我们这里不说用PS作图、改图谱和照片，不说修正液修改签名数据再复印，也不说如何利用PS结合复印机技巧完成一幅完美的作品。我们说的是，真的做了实验了，有样品的情况下，即便设备都经过了计算机验证，保证了数据完整性的情况下，当年那些大神们，怎么就弄出了一堆的“一致性”。

1、巧设方案
实验方案那是相当重要的。
比如说分析方法，在大神们的眼里，分析方法合不合理、符不符合科学，那不重要。重要的是，能够做成合格。即便知道HPLC分析方法精密度高，但……还是跑板好嘛~即便都是用HPLC分析方法，那么分离度也是很有讲究的。谁说分得越开越好？有时候分不开才是好的。选择分析方法，直接决定了在样品、数据、结果不造假的情况下，如何走出一张看起来一致性颇高的数据。
比如说溶剂。这其实是一种门槛设计。有些产品乙醇中易溶。那么不管原研药和仿制药差多少，溶解度都是一样的。有些产品在乙醇中难溶。那么溶解度也是一样的。这就是一扇超大的，或者超小的门。都过去、都过不去，都是一样的，那就“一致”了。
比如说样品。你是用API做还是用制剂做？是不是有蒲友一头雾水了？当然是用制剂咯！不然一致性怎么比较呢？！比较的是上市产品啊，当然要用制剂比较！OK~大神们就要你这句话。话说有个实验，颗粒剂，用乙醇加热溶解。那个……其实颗粒剂里的糖也是溶于乙醇的……所以……你懂的。换句话说，空白颗粒也能测出和原研药一致。

2、勤能补拙
这条很多人都明白。原研药批次间还有差异呢！做，多做几批，做到一致为止。不管是原研药还是自己的产品，如果做到一批结果非常好的，记得这批要加五倍留样！对很多大神们来说，巧妇难为无米之炊，关键是要有一批好的样品！不管企业你让研发用小试精制还是怎么着了，总之，大神们是用样品做出来的！

3、偷梁换柱
顺着刚才的勤能补拙说下去。很多大神们出于职业道德的良知，也或者是目前数据完整性的约束，绝对是拒绝修改普通数据、手动积分、篡改时间的。实验，必须踏踏实实做。但做……就要有风险。如果方案已经确定了，实验方法无可更改，那怎么办？一定要合格怎么办？于是乎就有了偷梁换柱……这里包括了：原研药比原研药、样品掺原研药比原研药、样品比样品、混合样品比原研药、一批样品变三批、甚至用其他品种样品来做溶出曲线……图谱出来妥妥的。特别是混合样品的，还能做出各种梯度。

4、断章取义
这里主要说的是实验结果。实验是真做的，样品也是真的，方法也是合理合法合规合科学的。那么……结果也是真的。只不过，咱们只取“一致”的体现出来，不一致的部分当没看到。这个方法是最惯常使用的，因为最简单，而且良心上也最过得去。

5、瞒天过海
看了以上四条，有人也许会问一句话：对照品台账和实物一致性。很好，这个问题小妖也问过。有大神说，对照品不会少的，特别是原研药。现场核查的时候，随便你去点，肯定数量一致。因为……里面可能有空白片冒充。实物与台账一致这种事，大神们都是高手，那是1998年前就开始练就的功夫，一恍惚，都二十年了。

这个小长假，这个周末，在全行业面对一致性评价神经紧张的时候，小妖回头看看。以上……周末愉快，请各位一笑而过。

对了，这里顺便跟大家说个故事。向教师节致敬！
小学的时候，我有个数学老师，打人很狠。他自己是知识青年，上山下乡，没读大学。当时我们学校缺老师，他来做校工。看到小朋友上学偷懒，他很愤慨，抓到逃课的一顿骂。我当时因为父母双职工，没人管，所以我每天第一个到学校，最后一个走。他每天就盯着我做作业。我三年级的时候，他成为我的数学老师。只要我考试低于90分，或者错了一道他觉得不能错的题，他就一巴掌。我记得我父母当时跟他说：打吧，为了孩子好，我们没时间管，就交给你了。后来，他带着我们这个班参加奥数比赛，成绩喜人。当时，他是学校里的榜样。校长都说，我们这个小学，缺老师，丁老师就是家长眼里的希望。他每天六点半到学校，晚上七点走。一心一意为了孩子。
后来我考上高中。路上遇到他。丁老师说，不行了，学生家长把他告了，因为体罚。他说，时代不同了，缺老师的时候，大家需要我。现在，他们需要有文化的，会塑造孩子性格的老师。我的时代过去了。他已经56岁了，不可能再去学什么心理学，改变自己了。他也知道新来的老师有文化，他也想跟上时代，但不行了。他只有退出了，因为他达不到那个标准了。他没有编制，没有教师证，属于来源不明确，缺乏资质。聊胜于无的时候，学校需要他。现在标准高了，他也该走了。他也想过改变，但56岁的年纪，很难再去考各种证了。现在的父母，不肯让孩子在学校挨巴掌了吧？
所以，在缺的时候，有些人是起到过救急作用的。好比当时的山银花……但现在金银花满地的时候，部分领域，山银花该退出了。很多老产品，当时没药用，进口药不肯进来的时候，我们是顾不了多有效的。先用了再说，何况便宜很多。现在……比较一致性，除了安全，更要有效，不合规的，该清退了。真要严格执行一致性评价，按原研药的标准来，又要求药价低于周边国家……很多老药厂将退出历史舞台。
不管当年的“大神”们如何“牛掰”，请顺应时代潮流吧。我们都知道，质量上确实应该严要求，高标准，对患者好，也更科学。您已经完成历史使命，光荣退休吧。

红茶.

上有政策下有对策，不学韦尔奇深潜，事情是很难解决的。

空灵

一看就是大神之一

静夜思雨

其实有时的影响因素还有试剂。

hongwei2000

没看明白
真要是造假
有那么复杂吗
BE怎么做一致性就怎么做好了
检查一致性效果很容易
国家公布方法和标准
市场上抽检就好了

hj0451

造假也是一门学问啊！

孩子他爸

从不造假~只不过操作方法有点差异罢了~我们不造假

北重楼

可以造假的，有本事就别让人查出来。查不出来的造假应该叫“技术处理”查出来就是造假

四叶花

不是万不得已，谁愿意退出？

meiya

是系统工程，比真的还难做。

唐晓宇

退出，有的时候感情上接受不了，但总蒂不了大环境下的无奈

Doitasyoulike

我们投个票吧，有多少人搞清楼主在说什么？

syhorchid

都是些烂招、怪招、臭招。

道路漫长黑暗

主管部门领导英国考察经验指出“招标就是招价格，质量那是药监局的事”。

药监局“企业应该发挥主体作用”

企业......

fangyuan5

聪明人很多，就怕检查人也是聪明人。

wsh14

说的太全了，

ellene1985

这是要带坏小朋友的节奏嘛

紫苏叶

办法是人想出来的。。。。

仙子

syhorchid 发表于 2015-9-2 12:03
都是些烂招、怪招、臭招。

但却不得不用的招

紫苏叶

激流勇退，有很多事情和人物都是时代造就的