请教培养基模拟灌装时冻干工序该怎么模拟？

yuxinyay@163.co

请教各位前辈，在培养基模拟灌装试验中，在具体产品冻干工艺未确定的情况下，模拟的冻干时间和压力制定的依据有哪些？我们之前模拟灌装验证的时候是在所有产品进箱后进行抽真空，回空气，重复3次即压塞出箱。考虑到一般冻干工艺中二次干燥的温度较高，且在未全压塞的条件下持续较长时间，因此我认为进箱后应当存放一定时间后方可压塞，不知道具体应当怎么规定存放时间？@石头968 @河西智叟

cnosema

roadman 发表于 2018-5-24 16:13
想问的是：培养基在冻干机内的时间需要挑战最长时间吗？比如说36小时

ISO 13408-3:2006(E)中也没有明 ...

8.6.3.1 The process simulation procedure for lyophilized products shall represent the entire aseptic processing chain, including filling, transport, loading, chamber dwell, unloading and sealing, under specified, documented and justified conditions representing worst case operating parameters.

邵帅

一般都是模拟相应的程序时间，而不需要模拟冻干过程的其他物理参数（比如 低温， 抽真空等-这些参数都不利于细菌的繁殖）

Gintm

同求解答啊！

gabfghy990205

模拟灌装的目的是什么？
不是为了检查无菌吗？
得跟你的工艺相同，最差的环境下进行
明白了没

yuxinyay@163.co

一般冻干整个过程需要持续24h以上，甚至48小时。如果培养基在冻干箱内不密封的条件下放置这么长时间的话对起促生长能力会有影响。一个车间在生产多个品种的情况下，应该也不需要模拟所有产品的冻干时间吧

yuxinyay@163.co

gabfghy990205 发表于 2015-10-13 16:21
模拟灌装的目的是什么？
不是为了检查无菌吗？
得跟你的工艺相同，最差的环境下进行

这个我知道，但是冻干比较纠结，如果完全模拟产品的冻干工艺的话，培养基会被冻结，即使有菌也被冻死了

墨石

不开冻干机，只模拟时间段。

yuxinyay@163.co

冻干机不开是不行的，抽真空和补气的过程是要模拟到的，另外冷井中的环境对前箱的影响也需要模拟。主要是时间该定几小时的问题

石头968

yuxinyay@163.co 发表于 2015-10-13 16:25
这个我知道，但是冻干比较纠结，如果完全模拟产品的冻干工艺的话，培养基会被冻结，即使有菌也被冻死了

可以不冻，模拟其它操作，但是其它操作程序和时间要够。

yuxinyay@163.co

石头968 发表于 2015-10-13 16:35
可以不冻，模拟其它操作，但是其它操作程序和时间要够。

模拟时间呢？是否可以缩短，比如只考虑二次干燥阶段的持续时间，因为在冷冻的状态下本身就不利于微生物繁殖。

石头968

yuxinyay@163.co 发表于 2015-10-13 16:37
模拟时间呢？是否可以缩短，比如只考虑二次干燥阶段的持续时间，因为在冷冻的状态下本身就不利于微生物繁 ...

一般要延长时间

yuxinyay@163.co

石头968 发表于 2015-10-13 16:38
一般要延长时间

有具体参考时间吗？我们现在产品的冻干工艺未定

石头968

yuxinyay@163.co 发表于 2015-10-13 16:39
有具体参考时间吗？我们现在产品的冻干工艺未定

看产品，去问你们研发呗

yuxinyay@163.co

恩 谢谢您的耐心回复

麦田.守望

石头968 发表于 2015-10-13 16:35
可以不冻，模拟其它操作，但是其它操作程序和时间要够。

有具体法规要求吗？我是没有找到
@邵帅 @墨石 @叶非 @星辰碧落

补充内容 (2018-5-24 16:07):
培养基在冻干机内的时间需要与实际一致吗？

莎瓦娜

先板层降温，降到冰点以上某个温度就行，不能冻结，然后抽真空等一系列的冻干程序模拟

残心

我做过的是入箱结束后，抽真空到一定值不能太低，降温但不冻结，保持1小时，反复三次；压塞，开箱门几小时后出箱。

麦田.守望

星辰碧落 发表于 2018-5-24 14:35
pda tr22 4.3

不冻是为了避免“冻”的操作对培养基促生长能力的影响

想问的是：培养基在冻干机内的时间需要挑战最长时间吗？比如说36小时

ISO 13408-3:2006(E)中也没有明确规定。

8.6.3 Process simulations
NOTE 1 Process simulations representing the aseptic processing of lyophilized products include extra difficulties associated with manipulative activities and human intervention.
NOTE 2 Concerns related to the introduction of microbiological media into a lyophilizer are minimized by a combination of working, cleaning, disinfection and sterilization methods, which make the use of liquid broth solutions in lyophilizers acceptable.
8.6.3.1 The process simulation procedure for lyophilized products shall represent the entire aseptic processing chain, including filling, transport, loading, chamber dwell, unloading and sealing, under specified, documented and justified conditions representing worst case operating parameters.
8.6.3.2 The lyophilizer process simulation shall duplicate as much of the lyophilization process, except freezing, as practical, including partial vacuum and duration as appropriate for the media. Boiling-over or actual freezing of the solution shall be avoided.

Factors to consider include, where applicable:
a) use of air instead of nitrogen;
b) maximum interval between sterilizations of the lyophilizer;
c) maximum period of time between sterilization and lyophilization;
d) quantitative aspects of worst-case situations.
NOTE An example is the number of trays loaded and duration of loading (chamber open to environment).

小金库

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