金币
UID99229
帖子
主题
积分1267
注册时间2013-5-22
最后登录1970-1-1
听众
性别保密
|
欢迎您注册蒲公英
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册
x
原文地址：http://www.chinaGMP.net/forum.php?mod=viewthread&tid=86831
针对TSB培养基，适用玻璃安瓿小容量注射剂产品一、关键点
1、培养基选择：基础培养基和选择性培养基。。。。。。
本次讲解TSB培养基。一般为250g一瓶，每30g+1L注射用水配制。
配制注意：注射用水不能热配，培养基不能通入氮气、二氧化碳等。目的是去除抑菌因素
2、生产线选择：
3、生产批次选择：
详见无菌附录
4、容器选择：易观察。应模拟全部规格，或计划中安排。
容器应选择无色透明
5、装量选择：足够微生物生长所需，能充分接触到内壁，采用倒瓶等
容器大小和装量应足够微生物生长和便于观察。一般装量为25~40% 如：5ml安瓿瓶，灌装2ml。并不一定要模拟某个品种的装量。
6、灌装速度选择：工艺范围内，快速和低速都有不同的模拟意义
一般涉及洗灌封联动的问题。比如安瓿瓶烘干灭菌的时间影响。
7、生产线人员选择：人员参与验证，或计划中安排
详见无菌附录
8、灌装数量选择：批量及置信区间选择等
详见无菌附录 2003验证指南
9、培养基试生长试验及培养后阳性对照试验：
试生长可参考：分别在30℃～35℃（金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希菌）和23℃～28℃（白色念珠菌、黑曲霉）培养 7 天。应有对照组。
阳性对照：接种浓度均小于100cfu/ml
10、菌种选择：
中国药典
11、培养室选择及热分布：培养环境监控措施证明
对于很多企业来说，不可能会建设一个培养室。一般情况下，都是需要找个房间作培养室。这就需要培养室检查：23℃～28℃ 与30℃～35℃ 是否能稳定。这也与培养季节有关。
首先：空间是否合适、是否受认为干扰。必要时加锁
接着：制冷模式，测试最低控温；制热模式，测试最低控温。
最后：选取不同测温点进行检测，以说明热分布均一。当放入培养瓶开始，应该已经是一个合格环境，并开始登记温湿度。期间应多次检查，并适当调节。
12、灌装环境监测项目及监测点选择：
分二关键部分：1：灌装区域 2：灌装设备所处环境
项目：悬浮粒子、浮游菌、沉降菌等，详见无菌附录
注意：设备自带的检测项目不能取代验证需要的检测项目。换句话说：设备的检测结果是否被认可的问题。
13、取样点及取样法选择：
对于过滤系统前后的培养基：微生物负载和无菌检查的取样，很难保证取样过程不染菌。
必须对取样人进行正规培训。何况取样必须是有资质，不得委托取样。
验证中最好QA取样为佳。
14、更衣取样及监测选择：
无菌附录
15、常规操作及非常规操作模拟选择：
可参考如下：
设备模拟维修试验 模拟现场人员最大控制数 模拟灌装针/管调整、更换事件 模拟空瓶倒瓶、破瓶等故障事件 模拟药液瓶破瓶事件 模拟中控抽样处理的过程 16、工艺范围内最差条件挑战选择：最差条件，并非极端条件
什么是最差条件？并不是关闭空调系统，脱掉无菌洁净服，就是最差条件。这是极端条件。
任何最差条件选择时，应考虑是否属于工艺控制范围？
17、染菌调查项目选择：
可根据企业相关管理文件要求确定。
18、菌种鉴别方法选择：
如果没有鉴别能力，应进行耐热性检查。至少说明染菌产品，其不耐热。如更衣表面取样等。对于产品，需要另论。
19、生产环境及容器具、设备清洁、灭菌存放周期的选择：
参考最差条件要求及工艺控制，无菌装配
20、模拟工艺选择：
培养基模拟灌装试验，是将培养基代替产品，更易于染菌的办法。模拟工艺，就应选着有风险的操作，再去除抑菌操作。比如产品充氮气，这是抑菌。应由压缩空气代替等。
21：抑菌因素评估：
详见GMP指南-无菌产品
22：风险评估：
应从系统上评估，而非各工序进行风险评估。毕竟不是工艺验证。包括厂房、公用配套系统、工艺等等
23：不同阶段模拟产品控制及区分：
禁止使用纸质外箱进行区分隔离、培养。建议使用不锈钢格斗，带孔。不同模拟项目应有相应标识并在一个格斗或2个。格斗不能直接落地，尤其是在加热培养。
|
|
[复制链接]
|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英
( 京ICP备14042168号-1 ) 京ICP证150354号 互联网药品信息服务证书编号: (京)-非经营性-2024-0033
发表于 2016-4-4 11:00:48
置顶卡
变色卡
楼主
