按标示量100％投料，但含量低，算下限投料吗？

sxp

制剂的含量限度范围，系根据主药含量的多少、测定方法、生产过程和贮存期间可能产生的偏差或变化而制定的，生产中应按标示量100％投料。如已知某一成分在生产或贮存期间含量会降低，生产时可适当增加投料量，以保证在有效期（或使用期限）内含量能符合规定。”


在药品工艺研究中，是按标示量100％投料的，但实际生产出来的样品含量全都接近自己拟内控的下限，（但如果拟按国家标准，还是合格的）这样可以吗？关于什么是低限投料，一直不太确定。不知道是否需要调整。

快乐糊涂神

化药的投料量根据处方理论投料量折干折纯后100%投料，总混后检测的颗粒含量因水分或损耗等原因，可能比理论含量低一点，但是压片前计算片重应按照标示量的100%压片（胶囊剂按标示量的100%填充；颗粒剂按标示量的100%分装）；这样结果是成平率不高。如果压片不按标示量的100%控制片重，把片子压轻一点，含量也在标示量范围内，成平率提高了，但这也是低限投料。就是说每个工序的计算公式要体现100%投料。

sxp

快乐糊涂神 发表于 2016-6-20 10:33
化药的投料量根据处方理论投料量折干折纯后100%投料，总混后检测的颗粒含量因水分或损耗等原因，可能比理论 ...

关于这一点我们也很纠结，按照我们的传统做法，是不测压片颗粒的含量的，也就不存在控制片重，现在还是按照传统做法来做，以前没有这么关注，检查员也不是和在意，但现在不同了，所以比较纠结。

xiaoshihdl

您的这种情况是在注册时就存在缺陷。造成标准过高、成品贮存期过长。
建议向药监部门递交补充申请：根据实际情况 修改贮存期限 或 优化工艺处方，一劳永逸。

茶语人生

sxp 发表于 2016-6-20 10:36
关于这一点我们也很纠结，按照我们的传统做法，是不测压片颗粒的含量的，也就不存在控制片重，现在还是按 ...

片重是一个很关键的控制的，不管是从法规、质量还是成本考虑，而片重就是通过测颗粒含量计算来的，楼主说你们没有控制片重，检查也不在意，这个我感觉有点不太理解。另外，关于投料量我赞同楼上的观点，我们也是折干折纯后按标示量100%投料，内控按标示量95%～105%，基本都没有问题，如果低于95%，则要考虑投料问题，工艺合理性问题，混合均匀问题，片重核算问题等等。

chongchong100

想问一下，如果处方中原料需要粉碎，那投料时肯定应按处方量进行投料，也就是粉碎后投处方量的料，有个检查员认为处方中给的是多少，投料就应该是多少，需要处理的，那就处理后剩多少就投多少，我说不是那样的，我们应该百分百投料，但她问，哪里有这样的规定？我说药典有， 按标示量100％投料，她说那不对，那是原料折干折存，所以我想问一下，哪有出处？

sxp

茶语人生 发表于 2016-6-20 11:05
片重是一个很关键的控制的，不管是从法规、质量还是成本考虑，而片重就是通过测颗粒含量计算来的，楼主说 ...

我们控制片重，但不是通过片重控制含量，即使含量高一点低一点，也不调整片重。所以颗粒根本就不测含量，当然，我们的工艺是是稳定的，虽然不通过片重调整含量，但含量都在合格范围内。

sxp

chongchong100 发表于 2016-6-20 11:13
想问一下，如果处方中原料需要粉碎，那投料时肯定应按处方量进行投料，也就是粉碎后投处方量的料，有个检查 ...

粉碎算前处理。不算投料量，粉碎后物料才是投料物料。

大呆子

理论上应该是围绕100%上下波动的，如果都在下限，有低限投料的嫌疑

月奴

应该按照颗粒含量计算装量。

hongwei2000

两种方案：
1、补充申请，调整处方量
2、压片过程中调节片重

sxp

月奴 发表于 2016-6-20 11:59
应该按照颗粒含量计算装量。

谢谢，调节片重更合适一些，

sxp

大呆子 发表于 2016-6-20 11:57
理论上应该是围绕100%上下波动的，如果都在下限，有低限投料的嫌疑

是啊，所以才纠结，这个问题很难取舍，到底什么是低限投料，也没有一个严格的说法，公司领导们不认可这是问题，因为国外似乎是允许低的，不增投投料量。
  我们是接近内控标准下限，理药典标准还比有较大的差距，我们用内控标准算，PPK为0.92，但用药典标准，就是4.9，控制的非常好。

快乐糊涂神

sxp 发表于 2016-6-20 10:36
关于这一点我们也很纠结，按照我们的传统做法，是不测压片颗粒的含量的，也就不存在控制片重，现在还是按 ...

目前只是生产合格产品，相对比较容易。以后做产品质量一致性，溶出曲线跟原研产品一致，难度就大了！

jcm813

你们按100%投料，结果测得多少？

~落水流花~

按标示量折纯的100%投料就是正常投料.如果考虑折损，希望提高成品率，对于注射剂可以在定容时适当增加（通过中间体检测控制）注射用水（因为理论含量是100%，但是一般控制在98%左右）。

sxp

jcm813 发表于 2016-6-20 13:23
你们按100%投料，结果测得多少？

97%.其实这个正常，纠结的是需不需要改善成100%左右

jcm813

sxp 发表于 2016-6-20 14:53
97%.其实这个正常，纠结的是需不需要改善成100%左右

是啊，这个可以接受的，只是如果能够再高点就好了，改善成100%？怎么改善，增加投料量吗？要有过量投料的理由并予以说明原因，损失的量是在哪一步损失的，损失的原因等，这个文件上有说