API的起始物料质量标准以及限度制定

月满四方楼

各位前辈们，关于API起始物料的质量标准限度问题想请教各位。我们生产原料药API，起始物料是我们公司自己生产的，同时该起始物料准备作为中间体递交美国DMF。现在的争议是：对于API的起始物料质量标准以及限度有没有特别要求？一定要按照API的标准来制定吗？如相关物质中未研究的未知杂质一定要定小于等于0.10%吗？但是我们工艺达不到。

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楼主，你这完全走拐了哈。
对API的起始物料质量标准的建议，是需要依据你自己API的工艺确定和建立的。至于API起始物料定义，最近ICH正在讨论Q11起始物料问答指南，虽然尚未生效，但草案已有。建议好好参考吧。
不做API好多年，故对细节关注不多。

zysx01234

关键起始物料的质量研究相对于一般物料要精细很多，比如关键起始物料A的生产工艺用到哪些溶剂（溶剂残留）、金属催化剂（重金属限度）、成品的质量标准中需包含已知杂质和未知杂质限度，需要进行结构解析（含已知杂质的结构）。对于最大未知杂质不一定≤0.1%，也可以是0.2或0.5%。
关键的还是你的API成品杂质是否符合相应药典标准。

月满四方楼

zysx01234 发表于 2016-7-25 10:38
关键起始物料的质量研究相对于一般物料要精细很多，比如关键起始物料A的生产工艺用到哪些溶剂（溶剂残留） ...

谢谢。API的起始物料最大未知单杂0.15%，在后面的步骤中中间体检测最大单杂在0.10%以内，如果最终API最大未知单杂在0.10%以内，起始物料的最大单杂是否可以定0.20%或是0.50%？不知从注册角度是否允许？

月满四方楼

zysx01234 发表于 2016-7-25 10:38
关键起始物料的质量研究相对于一般物料要精细很多，比如关键起始物料A的生产工艺用到哪些溶剂（溶剂残留） ...

谢谢。API的起始物料最大未知单杂0.15%，在后面的步骤中中间体检测最大单杂在0.10%以内，如果最终API最大未知单杂在0.10%以内，起始物料的最大单杂是否可以定0.20%或是0.50%？不知从注册角度是否允许？

zysx01234

月满四方楼 发表于 2016-7-25 11:08
谢谢。API的起始物料最大未知单杂0.15%，在后面的步骤中中间体检测最大单杂在0.10%以内，如果最终API最大 ...

可以的，你通过收集较多的最大杂质数据，定个合理限度，比如0.3%，当然0.5%也是可以的，只要你能解释原料中的杂质通过多步合成反应到最后几乎是不存在的或可以去除的就行。

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月满四方楼 发表于 2016-7-25 11:07
谢谢。API的起始物料最大未知单杂0.15%，在后面的步骤中中间体检测最大单杂在0.10%以内，如果最终API最大 ...

起始物料的杂质控制水平是要依据你自身产品工艺中去除杂质的工艺能力来确定的。如你的工艺本身就可以将该杂质完全去除，甚至可以不约定这个杂质限度。
这个无人可以给出答案，只有你自己

kkkkkking

学习了解了下