激素类药物与普通药物共线生产的清洁验证的问题

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第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：
（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；
（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；
（三）生产 β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；
（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；
（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；
（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

根据GMP第四十六条（四），在采用必要的防护和验证前提下，可采用间歇生产的方式与普通药物共线生产（注：本公司该激素制剂生产都使用专用设备，称量是共用台秤），此种情况也经过了省药监局批准，请问这种情况下如何进行清洁验证？
【本地市药监局相关工作人员说，在激素类药物生产前，要对称量房间的台秤及总混间相邻房间的设备进行前一生产品种残留量的检测（总混间也是为激素类药物专用）】

hongwei2000

这种与激素花线生产使用清洁验证来证明无残留的方法风险极高
一是激素可直接拉低标准
可能会导致你的检验方法达不到灵敏度要求
二是激素的起效课题极低
即使你的检验方法可能达到相应的灵敏度
你也不能保证设备没有一个地方没有残留微量的粒子
就和无菌检验合格不能保证无菌一样的道理
而往往很小的激素粒子进入到一片药中
对患者可能就是一个大风险
知道这个道理你自己生产的其他共线产品你还会吃吗
如果你自己都不吃的话你还会共线吗

大草原制药人

一般不会共线；独立生产线也要考虑不同生产线的交叉污染问题。

七夜小小

这种情况就算间歇生产也会有累积效应，从风险角度来说，还不如有条件的增加一个称量柜。

466836730

补充：其实没有共线，激素类药物有专门的生产设备，只是共用生产区域、共用了空调，请各位大咖指教，发表意见，看这个清洁验证专门来做为好？？！

hbjfzy

466836730 发表于 2016-9-2 10:36
补充：其实没有共线，激素类药物有专门的生产设备，只是共用生产区域、共用了空调，请各位大咖指教，发表意 ...

我公司也遇到这样的相同的问题，激素类产品配制、灌装是单独的房间，称量和其他非激素类产品共用，是外用溶液剂，你们最终怎么处理的呢？排风怎么处理？

小金库

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