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【原创】 硝酸异山梨酯缓释片和胶囊原研处方工艺分析
“蒲公英毒手药王原创，转载请注明并与作者联系。”
1.概述
硝酸异山梨酯缓释片和胶囊用于冠心病的长期治疗、预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。
口服。一次20mg(1片)，每8～12小时给予一次，剂量增减必须经医生允许，应于饭后整片吞服，勿嚼碎服用。
1.药理： 硝酸异山梨酯（ISDN）主要药理作用是松弛血管平滑肌。ISDN在体内代谢生成单硝酸异山梨酯（ISMN），后者释放氧化氮（NO），NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸（cGMP）增多，从而松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，左心室舒张末压和肺毛细血管楔嵌压（前负荷）减低。动脉扩张使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷）减低。冠状动脉扩张，使管状注量增加。总的效应是使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。
2.毒理： 动物实验未观察到致癌和致突变现象。
本品口服吸收完全，30分钟起效，1小时后血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢，口服首过效应明显，平均生物利用度约25%。分布容积2～4L/Kg。经酶脱硝后生成2-单硝酸酯（15%～25%）和5-单硝酸酯（75%～85%），两者均有生物活性。5-单硝酸酯的活性更强，半衰期（t1/2）为5小时，在血清中脱硝基后形成异山梨醇（大约37%）和右旋山梨醇（大约7%），由尿中排出，此外25%以葡萄糖醛酸形式排出，2%以原形排出，粪便中排出[1%。5-单硝酸酯的代谢产物均无扩血管作用。
原料药性质
解离常数：不带有解离基团。
在各溶出介质中的溶解度(37℃)：
pH1.2：1.2mg/ml pH4.0：1.2mg/ml
pH6.8：1.2mg/ml 水：1.2mg/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH4.0、pH6.8溶出介质和水中、室温/30小时稳定。
光：未测定。
BCS分类：Ⅲ类
2.上市情况
国内硝酸异山梨酯缓释片和胶囊的厂家很少，硝酸异山梨酯缓释片有3个厂家生产，规格均为20mg；硝酸异山梨酯缓释胶囊有一个厂家生产（上海爱的发）规格为20mg和40mg，商品名为安其伦；
均无进口药品上市；
缓释片无进口本地化产品上市；
缓释胶囊只有上海爱的发一个厂家生产，可认为是进口本地化产品
硝酸异山梨酯缓释片和胶囊在欧美等多个国家上市。
3.原研情况
未查询到单硝酸异山梨酯缓释片和胶囊的原研厂家；
FDA硝酸异山梨酯缓释片的参比制剂为AUXILIUM PHARMS LLC的DILATRATE-SR，规格40mg 。
FDA硝酸异山梨酯缓释胶囊的参比制剂为SUN PHARM INDS INC生产，规格40mg 。
4.处方工艺分析
制剂处方
硝酸异山梨酯缓释胶囊规格：40mg
（FDA，Auxilium制药公司的Dilatrate）
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发表于 2016-10-7 10:00:00
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