一、在小容量注射剂最终灭菌生产线生产非最终灭菌产品。
（一）2014年该企业申请GMP认证的三、四车间均为非激素类小容量注射剂（最终灭菌产品）生产车间，申请认证的生产品种为利巴韦林注射液等F0值大于8的最终灭菌产品，并不包括胞磷胆碱钠注射液。其四车间按最终灭菌小容量注射剂车间设计，洗瓶在D级区，配制、过滤在C级区，灌封区域采用C+A级的洁净级别控制。
（二）该企业胞磷胆碱钠注射液为流通蒸汽100℃灭菌15min的产品，属于非最终灭菌小容量注射剂。2014年至今该企业在小容量注射剂四车间生产该产品16批，目前除41606182批库存6900支，其余批号已全部销售。
（三）该企业在人员培训、厂房设计、环境监测、无菌保证等方面均未按非最终灭菌产品的要求进行管理。
二、未按实际生产批量进行胞磷胆碱钠注射液工艺验证，实际生产操作与工艺规程存在不一致。
（一）胞磷胆碱钠注射液工艺规程显示该品种有30万ml、50万ml、80万ml、100万ml、130万ml、140万ml、150万ml、160万ml等8个批量，企业只进行了130万ml、137万ml批量各一批的工艺验证（验证编号：V-T-04-C18）。实际生产的110万ml和158万ml批量未进行工艺验证，且该两个批量不在工艺规程中。
（二）抽查批量158万ml批号为41503031的批生产记录，搅拌方式与工艺规程不一致。
三、存在修改系统时间、删除数据等数据可靠性问题。
（一）该企业2台岛津（SPD-10AVP）高效液相色谱仪工作站实验日志中出现修改实验时间的现象。
1、克林霉素注射液（批号：41603051）对照品图谱“160305-对1.org”的文件创建时间为2016年5月19日，修改时间为2016年3月5日。
2、法莫替丁注射液中间产品（批号:41602021-1、41602021-2）图谱文件创建时间为2017年2月2日，不符合实际情况。
（二）高效液相色谱仪（SPD-10AVP型，设备编号：4-01单机）的工作站实验日志显示2016年1月30日至31日有利巴韦林注射液中间产品（批号不详）10针样品的进样操作，但计算机中无相关图谱文件，未记录删除该数据的原因。
（三）红外分光光度计WQF-510型1台、岛津高效液相色谱仪SPD-20A型1台、SPD-10AVP型2台工作站无密码管理及权限设置功能。
四、验证存在不足，具体如下：
（一）规格为2ml:250mg和1ml:100mg的利巴韦林注射液同时在三、四两个车间生产，但规格为2ml:250mg的利巴韦林注射液未在四车间进行工艺验证，规格为1ml:100mg的利巴韦林注射液未在三车间进行工艺验证。
（二）共线生产的清洁验证，未按最难清洗、活性毒性最大、剂型最小的原则在全部生产品种中选择代表品种。残留量的检测方法学验证中，未做最低检测限验证。未开展培养基模拟灌装后的清洁验证。
（三）未对位于杜甫巷厂区的两台高效液相色谱仪进行计算机化系统验证。
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发表于 2016-9-29 16:35:24
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我倒是觉得全面引入FDA的标准 比搞中国特色 更能减轻药企负担
