中途更换了生产工艺，清洁验证怎么处理

續冩人生

我最近刚讨论过这个问题，原料药专线生产的清洁验证有必要做，但并非必须考虑主成分残留（如果要考虑主成分残留，使用验证指南提供的原料药残留限度计算方案计算即可，单一成分设备总残留限度等于最小批产量的千分之一），关键是降解残留及微生物，目前TOC值广泛用于药企设备清洁验证中，最终冲洗水取样检测TOC，在10ppm以内可以代表清洁干净。

hl241

各位评估的流程是咋样的？ 哪位分享下评估的管理规程？

道我_Ykdg8

冷血无情 发表于 2016-11-11 09:16
只能说，这个说法虽没有原则性错误，但并不是太科学，有些辅料的性质也比较特殊，但可能是目检就不合格之 ...

目前国内做清洁验证很少有企业做到辅料了吧。当然如果楼主这次的工艺变更指的是处方变更确实要区别对待，但应该不会是处方变更，不然没有个2、3年完成不了。

冷血无情

道我_Ykdg8 发表于 2016-11-11 12:44
目前国内做清洁验证很少有企业做到辅料了吧。当然如果楼主这次的工艺变更指的是处方变更确实要区别对待， ...

考虑辅料，不一定需要做到辅料的，我的意思是，可能因为物料的变化，导致原程序不是最佳的

冷血无情

續冩人生 发表于 2016-11-11 09:34
我最近刚讨论过这个问题，原料药专线生产的清洁验证有必要做，但并非必须考虑主成分残留（如果要考虑主成分 ...

千万别说TOC广泛应用于药企设备清洁验证中，这样，我会说你很有做“记者”的潜质，你可以选择说逐步；而且，TOC，其实说白了有点像老祖宗对待中药，这个草药好用，但是我不知道为啥好用

王辉1963

应该从头来

moon86

冷血无情 发表于 2016-11-11 09:05
参考的10ppm，只不过共线是十万分之一，专线是千分之一？理解了，谢谢，我一直再找一个大家通用且易被接 ...

共线生产计算残留限度使用的公式，这个可以做个专题的投票了。。。。。。我用10ppm计算共线残留标准

冷血无情

moon86 发表于 2016-11-11 15:03
共线生产计算残留限度使用的公式，这个可以做个专题的投票了。。。。。。我用10ppm计算共线残留标准

共线的不需要投票了，共线的讲述很多了，现在主要是专线，“6.5.1 如前文2.2所提，清洁验证一是为了清洁干净，二是为了清洁后不会对其他产品产生影响。那么对于专用设备而言，我认为有必要在目检合格（上面提到，目视的检查限度约为4μg/cm2）的基础上，再定出一个活性残留的限度。该限度的计算方法首先应该排除最为严格的那一个计算方法，毕竟最严格的计算方法更多的针对共线情况。然后选择剩下的计算方法中较为严格的选项，通常是10ppm或者千分之一治疗量，此限度基本能够保证是共线限度的100倍左右吧，然后可以考虑将安全因子去掉（10ppm中使用了安全因子，千分之一也有安全因子-去掉安全因子后可变为百分之一），清洁限度可以进一步放大，从而可以保证专用设备的限度能够比共线设备放宽100-1000倍左右，基本可以保证清洁完成后可以达到该限度，从而证明清洁干净了，而不仅仅是目检合格即可。
6.5.2 此处大家可以讨论一个问题，如果残留限度计算到最后显示残留可以很大，达到目检即可检出的状态，是否还有必要继续进行活性残留的检测，我认为是不需要的，但是好像一直都是继续进行验证的。”半年前写的，但是，并没有引起讨论。。。很遗憾

Rickzhen

首先强调一点——“专用生产线也需要进行清洁验证”，但是这时候验证的关注点不是交叉污染，而是未充分清洁的残留产品的蓄积。


当变更了工艺之后，首先要考虑的是变更是否会影响现有的验证，也就是楼上同学都提到的“进行评估”。评估的目的是要看现有的清洁方法是否仍然适用，变更后的工艺是否会导致更能清洁、是否变更了新的生产设备等等。


如果进行了充分的评估，你就能清楚地得出是否需要重新进行清洁验证的结论。

良轩

评估是必须的。需要确定变更后，清洁验证的目标物质的相对浓度，降解产物的相对浓度是否发生变化，是变更多了、还是更少了。在清洁剂中的溶解度降低了还是增加了，对微生物的影响，抑菌了还是更易长菌了

cscdy

橡树 发表于 2016-11-11 09:18
感谢各位大神，我们是做原料药的，是专线，产品残留限度都是10ppm，设备什么的都没有变化，只变更了工艺。

1清洁方法发生变化 2设备发生变化 3工艺发生变化  4生产新产品等几个情况是要重新做清洁验证的 不过你这个事专线如果水平较高可以做下评估来确定要不要做

海藻

jianghay 发表于 2016-11-11 09:20
专线的可以不做的，不过你既然做了，那么现在更换工艺了最好也重新做下清洁验证

主要在工艺变更中评估几个方面来决定是否需要进行清洁验证？
1、工艺变更是否涉及各步生产的中间产品及成品批量发生变化；
2、工艺变更是否涉及设备接触的活性物质发生变化；
3、主要的成品精制工艺关键步骤是否发生重大变化；
若全不涉及，就不需要进行清洁验证。

八月莫莫

冷血无情 发表于 2016-11-11 12:49
千万别说TOC广泛应用于药企设备清洁验证中，这样，我会说你很有做“记者”的潜质，你可以选择说逐步；而 ...

用十进制和二进制理解，的确不知道为啥

wangrh138126

没有明白，工艺发生了多大变化，是增加新的设备还是物料种类发生变化，应该说明白大家才能开方治病。

wangrh138126

原料药设备没有改变，只改变了工艺，建议做一下吧，放心。

吾尔二思

生产设备、物料、清洁方法都没有变，不做

冷血无情

八月莫莫 发表于 2016-11-12 20:14
用十进制和二进制理解，的确不知道为啥

十进制？二进制？没明白

masiying

关键是要进行评估，是否引进了新的物料，原来的清洗溶剂是否能清洁干净？是否改造或启用了新的设备，清洁方法是否适用于设备的清洁？

hu163jian

建议重新做，因为中国的专家一人一种说法，做了总没错，不做就怕有人找麻烦！

老猫王磊

如果没有成分变化，如增加或减少物料，没有含量变化，仅是一些参数的调整，比如灌装速度啊，封口温度什么的是可以不用做的