【原创】盐酸金刚烷胺片原研处方工艺分析

毒手药王邓智先

【原创】盐酸金刚烷胺片原研处方工艺分析
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1.概述
金刚烷胺于1963年被 芝加哥伊利诺大学校医院的George Gee Jackson,Robert L. Muldoon和 Loren W. Akers首次发现。1966年杜邦公司首次通过FDA批准，将其推向美国市场，商品名SYMMETREL?，用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患，一氧化碳中毒后柏金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的柏金森综合征。也用于防治A型流感病海所引起的呼吸道感染。本品原为抗病毐药，其抗帕金森病机制主耍是促进纹状体多巴胺的合成和释放，减少神经细胞对多巴胺的再摄取，并有抗乙酰胆碱作用，从而改善帕金森病患者的症状。口服吸收快而完全，2～4小时血药浓度达蜱值，每□服药者在2～3日内可达稳态浓度。本品可通过胎盘及血脑屏陣。半衰期(t1/2)为11～15小时。口服后主要由肾脏排泄，90%以上以原形经肾随尿排出，部分可被动蜇吸收,在酸性尿中排泄率增加，少量由乳汁排泄。总淸除率(CL)16.5L/h。老年人肾清除率下降。

原料药性质
解离常数（25℃）：pKa = 10.3±0.2（针对氨基测定、采用滴定法）
在各溶出介质中的溶解度（20℃）：
pH1.2：1.3g/ml   
pH4.0：1.0g/ml
pH6.8：9×10-3g/ml
水：1.1g/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
在各种pH值溶出介质中：未测定。
  光：未测定。
BCS分类：Ⅲ类

2.上市情况
国内盐酸金刚烷胺片共有45个文号，规格均为0.1g.
无进口上市。
无进口本地化产品上市。

    目前已在美国停产。
    目前盐酸金刚烷胺片仿制药在欧美日等多个发达国家上市。

   
3.原研情况
FDA目前参比制剂为USL PHARMA INC生产，规格100mg：


  
SYMMETREL?仍在日本上市，且为日本的参比制剂，诺华制药生产，规格50mg和100mg

   
4.处方工艺分析
制剂处方

处方来源：FDA，Upsher-Smith Laboratories的Amantadine Hydrochloride
规格：100mg
辅料组成：微晶纤维素，聚维酮，羧甲淀粉钠，硬脂酸镁，胶体二氧化硅和
FD＆C黄色6号。


处方来源：pMDA，诺华制药的Symmetrel
规格： 50mg/100mg
辅料组成：微晶纤维素，聚维酮，磷酸三钙，滑石粉和硬脂酸镁。
包衣组成：羟丙甲纤维素，二氧化钛和聚乙二醇。
湿法制粒或一步制粒压片包衣。

静水蓝心

楼主咋这么多资源尼

hzleiyu

谢谢分享

雨山1

谢谢分享！