[原创]注册资料中工艺参数变更风险分析方法探讨

四叶花

      注册资料中工艺参数变更风险分析方法探讨

  《药品规格变更主要研究信息汇总模板》3.3变更风险分析中提到：通过对新增规格处方和工艺研究信息分析，根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》，确定变更分类。基于具体问题具体分析的原则对变更内容进行风险分析，分析变更对药品质量的影响，确定变更的合理性和变更风险、以及支持变更应进行的各项研究内容。

   变更分类基本好确定，总的原则是按对产品安全性、有效性和质量可控性的影响来进行分类：I类变更属于微小变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响；II类变更属于中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响；III类变更属于较大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。对于变更的风险评估分析，有很多种方法和模式，但写N多页放入注册补充申请8号资料中，我觉得也没有必要。根据日常的经验我们起草了一个，以工艺参数中的pH值变更为例：

   根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》，对产品的主要工艺控制参数pH范围进行调整，属变更分类中的Ⅲ类变更。我们针对变更内容进行风险分析，分析pH等因素变更对药品质量可能产生的影响，结果见下表1：

   表1 pH范围变更对XXXXXX注射液质量影响风险评估分析表

项目	风险点		影响评估（Y/N）	风险等级	风险控制措施
配液pH值由3.5～5.0变更为5.0～7.0	药品质量	安全性	N	低	通过加速和长期稳定性试验来考察药品的稳定性。
		有效性	N	低
		均一性	N	低
		稳定性	Y	高
	质量属性	性状	N	低	通过考察不同pH值对产品质量属性如有关物质、含量等的影响来确定合适的pH值范围，并进行至少3批工艺验证确定。
		鉴别	N	低
		溶液颜色	N	低
		有关物质	Y	高
		重金属	N	低
		不溶性微粒	N	低
		装量	N	低
		细菌内毒素	N	低
		无菌	N	低
		含量测定	Y	中

注：N表示pH值对产品该质量和质量属性没影响， Y表示pH值对产品该质量和质量属性有影响。

在申报资料中这样写风险分析感觉还是比较清晰，一目了然，不过肯定有不完善的地方。欢迎大家讨论，多提意见，欢迎拍砖。

syhorchid

谢谢分享

gproe

我比较想知道，楼主然后你该干什么

静水蓝心

学习

一沙一叶

是不是都要改成这种分类

四叶花

gproe 发表于 2017-1-18 16:29
我比较想知道，楼主然后你该干什么

该干嘛干嘛呀根据风评结果，做一系列的研究工作，比如合适PH值范围挑选，对产品的有关物质呀等斩影响程度等

四叶花

一沙一叶 发表于 2017-1-18 21:40
是不是都要改成这种分类

按指导原则都是这样分类的啊

bihailantian123

谢谢分享，但评估有点简单

四叶花

bihailantian123 发表于 2017-1-19 09:17
谢谢分享，但评估有点简单

您的意思是应该把影响因素都列出来比较好，对么？

jaysun

nice, clear and simple

四叶花

jaysun 发表于 2017-5-15 09:45
nice, clear and simple

Thank you for your support

frank111

谢谢分享            

Zalear7

感谢分享~~~~~~~~~~~~

shill2003

感谢分享，谢谢~