【原创】由广东丹霞生物GMP收回联想到人白铝离子的控制

老鸟

就在昨天药监老爹发布了对广东丹霞生物的飞行检查通报，发现其两个主要问题，都是与人血白蛋白铝离子有关，具体如下：
一、人血白蛋白注册数据真实性问题。
　　检查发现，企业用于申报生产的9个批次的人血白蛋白长期稳定性考察3个月、6个月、加速试验6个月大部分铝离子实际检测结果高于药典规定的不得高于200μg/L的标准，与注册申报数据不符。
二、上市后持续稳定性数据可靠性问题。
　　检查人血白蛋白上市后持续稳定性考察数据发现：铝离子检测数据与报告数据不一致，实际检测数据不符合标准，企业存在修改样品名、删除检测记录重新检测等问题，比如20130503批，实际检测结果为408μg/L，报告为143μg/L。激肽释放酶原激活剂（PKA）含量实际值与记录值不一致，实际值不符合药典规定（≦35IU/ml）。
在血液制品这一行业内人的都知道，目前人血白蛋白铝离子主要有两大问题：
1、与国家法定机构检测的差异大；
2、虽然各血液制品厂家都可以或者能够在效期内将铝离子控制在药典标准范围内，但是不可避免的一个问题就是铝离子在效期内一个逐步上升的现象；
通过在网上查询相关文献可以看出一些现象：
1、杨晓东, 张宁平, 何彦林,等. 人血白蛋白分装前后巴氏消毒法对铝含量的影响[J]. 中华医学研究杂志, 2009.
该论文就是一个模制瓶的强制试验，可以看出模制瓶是铝离子的一个主要来源之一；
2、杨汇川, 孟丽. 人血白蛋白制备中铝离子含量的控制[J]. 中国输血杂志, 2000, 13(4):239-241.
从该论文中可以看到：
a、原辅料中硅藻土（某种型号）中的铝离子含量最高，国产的滤板（某种型号）比进口滤板（某种型号）高；
b、组分制作中，组分IV上清至超滤前蛋白溶液的铝离子含量都较高。
c、超滤后铝离子呈现比较明显的一个降低状态。
由以上看以看出：目前厂家控制铝离子的主要手段就是原辅材料控制与超滤过程控制两种。但是任然解决不了长期存放过程铝离子问题！
你是否还有更好的铝离子控制手段，欢迎你的讨论与数据证明哈

zysx01234

铝可是对人有害的离子啊。

该企业明显将不合格数据修改为合格范围数据，含更换样品，实属罪大恶极，胆大包天，不能放过。

老鸟

zysx01234 发表于 2017-4-22 11:00
铝可是对人有害的离子啊。

该企业明显将不合格数据修改为合格范围数据，含更换样品，实属罪大恶极，胆大 ...

了解这个行业都会说他们铝离子控制的不好
不了解这个行业的都会说他们数据造假
这就是区别，你如何看

剑灵

这类论文总是省略最重要的地方

zysx01234

药厂老鸟 发表于 2017-4-22 11:05
了解这个行业都会说他们铝离子控制的不好
不了解这个行业的都会说他们数据造假
这就是区别，你 ...

控制不好才要造假，有联系的，虽然不能划等号，也能划约等于号，≈

吐槽2013

zysx01234 发表于 2017-4-22 11:00
铝可是对人有害的离子啊。

该企业明显将不合格数据修改为合格范围数据，含更换样品，实属罪大恶极，胆大 ...

跟院士学习了

zysx01234

吐槽2013 发表于 2017-4-22 11:17
跟院士学习了

这个态度蛮好的

老鸟

剑灵 发表于 2017-4-22 11:07
这类论文总是省略最重要的地方

亲，数据实在太敏感，所以只能找网上有，不过我觉得第二篇论文的数据已经很强大了

老鸟

zysx01234 发表于 2017-4-22 11:09
控制不好才要造假，有联系的，虽然不能划等号，也能划约等于号，≈

也可以这样说：
能控制好谁愿意造假啊

老鸟

吐槽2013 发表于 2017-4-22 11:17
跟院士学习了

欢迎发表你的意见哈

zysx01234

药厂老鸟 发表于 2017-4-22 11:25
也可以这样说：
能控制好谁愿意造假啊

只能说技术水平差一点，管理水平差一点，该投入的没有投入到位

剑灵

药厂老鸟 发表于 2017-4-22 11:24
亲，数据实在太敏感，所以只能找网上有，不过我觉得第二篇论文的数据已经很强大了

事实上你要是照他说的做，有可能掉坑里

老鸟

zysx01234 发表于 2017-4-22 11:27
只能说技术水平差一点，管理水平差一点，该投入的没有投入到位

了解这行应该知道，这个确实是客观因素占主要一点，说不定谁做好了就能成为一个破局者

老鸟

剑灵 发表于 2017-4-22 11:29
事实上你要是照他说的做，有可能掉坑里

其实现在主要问题就是长期存放过程中铝离子的问题
这个我没有解决方案，我想目前国内大部分厂家都没有解决方案

番茄炒蛋

请教一下，这人血白蛋白制品容器只有这种会让铝离子在存放过程中慢慢增加的？
按您的说法，原辅料控制+超滤，在出成品时铝离子超标的风险并不大，主要还是存放过程铝离子增加的问题。

如果真解决不了，那研发时有效期制定就是作假咯

老鸟

番茄炒蛋 发表于 2017-4-22 15:46
请教一下，这人血白蛋白制品容器只有这种会让铝离子在存放过程中慢慢增加的？
按您的说法，原辅料控制+超 ...

上升并不一定就会超过标准吧，只是我们在对进口的一些产品进行检测时，他们其中一部分铝离子就基本无变化

剑灵

药厂老鸟 发表于 2017-4-22 18:13
上升并不一定就会超过标准吧，只是我们在对进口的一些产品进行检测时，他们其中一部分铝离子就基本无变化 ...

进口包材的质量相对来说要稳定一点吧，国内的参差不齐，没选好厂家容易中招。不过前面控制好了也不怕，就怕多种因素叠加。

syhorchid

广东丹霞生物制药有限公司，产品的确存在一些问题。

一片红云

syhorchid 发表于 2017-4-22 19:28
广东丹霞生物制药有限公司，产品的确存在一些问题。

院士还知道些内幕

剑灵

syhorchid 发表于 2017-4-22 19:28
广东丹霞生物制药有限公司，产品的确存在一些问题。

那是因为他们停了一二十年嘛  ！  养了那么多年的员工没完全散伙， 能重新开张生产已经很牛逼了 ，换其他厂家不可能重新站起来，毕竟现在的质量要求跟以前不是一个量级的。