仿制药大国当下：化学药欲闯关晋级

毒手药王

仿制药大国当下：化学药欲闯关晋级

每每有化学新药诞生，就会推动新药研究进入一个崭新的时代。盐酸埃克替尼、艾瑞昔布、艾拉莫德等一类新药隆重登场，它们各自都是怎样走出自己的特色？另一方面，由于化学药研发的投入产出比不断降低，中药研发和生物药研发逐渐成为一种“新时尚”。
    自主创新能力薄弱、原创新药匮乏一直是我们这个仿制药大国心头的痛。相对于中药和生物制药，临床使用最多的化学药创新依然举步维艰。
    去年盐酸埃克替尼、艾瑞昔布、艾拉莫德等一类新药上市，打破了化学新药研发的闷局，让人们感受到“收获期”到来的喜悦。回顾此前传奇新药青蒿素、双环醇以及丁苯酞的问世，一片叫好声背后，却是“不叫座”的落寞与无奈。这不禁令人反思，艰难的化学药创新征旅上，需要怎样去护航？
    失衡之苦
    2011年9月23日，美国拉斯克医学奖评审委员会将2011年度临床医学研究奖颁发给中国中医科学院研究员屠呦呦，以表彰她在研发抗击疟疾药物上的贡献。
    令屠呦呦成为“距离诺贝尔奖最近的中国女人”的就是青蒿素——得益于中医药古方的启示而发现的新一代抗疟药物，被国际上誉为“20世纪后半叶最伟大的医学创举”，是中国第一个走向世界的原创药物。
    然而，这样一个传奇药物却没能够获得与之相匹配的经济和社会效益。数据显示，在占国际青蒿素类抗疟药物市场总额80%以上的公立市场上，诺华约占50%，赛诺菲约占20%，印度企业占20%，而中国企业仅占不到10%。而在私立市场上，中国企业也同样面临来自欧洲和印度企业的激烈竞争。
    中国青蒿素产业始终未能主导国际青蒿素类药物市场，产业链从上游到下游的话语权基本上旁落。酿成如此苦果的首要原因是专利知识产权的错失——发明是自己的，专利产品的销售权却是诺华的。
    另一个一类新药双环醇也饱尝了企业投入与市场回报失衡之苦。作为自主研发的一类新药，双环醇研发投入1亿多元，上市10年后累计销售额仅有6亿元。与国外创新药销售额几十上百亿美元、投入产出比十倍甚至百倍有着天壤之别。
    像双环醇这样的增长烦恼，在丁苯酞身上更为明显。一类新药丁苯酞历时二十多年才研发成功，总投入超过3亿元。石药集团自2004年推出以来，通过将丁苯酞生产技术和欧美地区的销售权向美国某跨国公司授权，在海外市场取得了盈利。但尴尬的是，同是丁苯酞，在国内市场的销售却不容乐观。直至丁苯酞进入医保目录，形势方才扭转。
    双环醇和丁苯酞的悲情，或许只是中国创新药市场的一个缩影。我国批准的自主研发一类化学药为数不多，远低于欧美地区。另一方面，中国化学药的研发投入与产出比严重失调，不少原创的化学新药闯过了研发和生产关，却徘徊在市场化环节上。
    数据显示，1997～2010年，美国原创药上市后5年的平均利润率达30%以上，而我国创新药上市5年销售过亿元的品种屈指可数，甚至上市前3年还处在亏损状态。一些研发企业不得不采取转让国外销售权的方式以缓解投入压力。真正的化学药物创新之路是艰难与漫长的。艾瑞昔布、盐酸埃克替尼、艾拉莫德等一类新药的问世对中国化学制药业是莫大的鼓舞。
    护航之战
    国内已有一些优秀制药企业，正沿着“仿制-仿创-创新”的路径，在医药产业的金字塔上艰难地攀登。为化学药创新护航，还期待政策方面予以“松绑”。
    困扰化学药创新的因素有：其一，我国大型制药企业相对较少，特大型企业更少，企业缺乏足够的前期研发资金。其二，新药审批未能与国际接轨，不利于化学药创新。其三，投入产出比太低；其四，药品价格政策和基本药物制度不利于创新药物的市场转化。
    资金的掣肘是不少企业的苦处。一方面，我国年销售收入达50亿～100亿元大型制药企业相对较少，达200亿元以上的特大型企业更少，企业缺乏足够的前期研发资金。发达国家开发一个新药的投入在1亿～10亿美元之间，而新药成功上市后，其在全球的年销售额可高达50亿美元以上。相比之下，我国除了原料药市场尚能通往国际市场外，制剂产品多被拒于门外，导致年销售额能够超过1亿元的药品很少。销售上不去，巨大的研发投入无法承担。
    而对于有能力进行化学新药开发的制药企业而言，缺少的不是资金，而是政策环境。
    据了解，目前我国药物价格政策中没有完全将原研药的价格有所区分，甚至与仿制药一视同仁，严重打击了创新型医药企业的积极性。
    石药集团董事长蔡东晨认为，中国药品在世界范围内尤其是在发达国家和地区没有品牌号召力，这和我国制药行业目前以原料药为优势、创新能力不足的现状有关。在此前提下，中国制剂要增强竞争力，就需要在上市后给予政策支持，对于创新药物可以考虑特殊定价，在招投标过程中加以保护。
    基本药物制度中缺乏创新药物临床准入的相关规定，使得创新药物由于价格原因很难进入基本药物目录，市场销售额受限。医保目录缺乏创新药物如何进入的相关政策文件，加之更新周期通常为1~2年，导致创新药物难以进入医院主市场，上市后一定时间内销售受到影响，难以市场转化。
    “鼓励创新药进医保是必须的，这不是简单的进与不进的问题，对国内自主创新的专利药，国家应该扶持其在国内进行Ⅳ期临床，作为上市前新药Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验的补充和延续，它既可以验证上市前临床试验的结果，还可以对上市前临床试验的偏差进行纠正。更重要的是，可以弥补上市前临床试验缺乏的资料和信息，从而为临床合理用药提供依据，对于一些临床急需、安全可靠、性价比高的创新药，建议优先进入医保目录。”江苏恒瑞医药董事长孙飘扬表示。
    以丁苯酞为例，该药2002年正式上市、2009年9月调进国家医保目录。该产品未进医保前，年销售额最高不超过2亿元；到了进医保后的2010年，年销售额就达到4亿元。
    诚然，原创性药物开发已经开了个好头，部分优秀企业的研发系统已经相对成熟。不过，现阶段我国仍是仿制大国，对于化学药物的创新，仿创结合仍占主导地位。

巴西木

石药集团董事长蔡东晨认为，中国药品在世界范围内尤其是在发达国家和地区没有品牌号召力，这和我国制药行业目前以原料药为优势、创新能力不足的现状有关。在此前提下，中国制剂要增强竞争力，就需要在上市后给予政策支持，对于创新药物可以考虑特殊定价，在招投标过程中加以保护。