卫材Halaven乳腺癌新药申请获CFDA受理

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卫材Halaven乳腺癌新药申请获CFDA受理谈医论药
来源：新浪医药新闻 时间：2017-11-30  评论： 0  阅读： 325[url=]A+[/url] [url=]A-[/url]
导读日本药企卫材（Eisai）近日宣布，中国食品药品监督管理总局（CFDA）已受理该公司重新提交的新型靶向抗癌药Halaven（eribulin，艾瑞布林）的新药申请（NDA）。之前，卫材于2016年7月向CFDA提交了Halaven的NDA，寻求批准该药用于局部晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。然而，...

日本药企卫材（Eisai）近日宣布，中国食品药品监督管理总局（CFDA）已受理该公司重新提交的新型靶向抗癌药Halaven（eribulin，艾瑞布林）的新药申请（NDA）。之前，卫材于2016年7月向CFDA提交了Halaven的NDA，寻求批准该药用于局部晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。然而，为了符合中国监管要求，卫材在2017年6月暂时撤销了NDA，目的是补充额外文件后再次提交，但暂时撤销并不涉及开展新的临床试验。

Halaven NDA的提交，是基于在中国开展的一项乳腺癌III期临床研究（Study 304）的积极数据。该研究是一项多中心、开放标签、随机、平行组III期研究，在530例局部复发或转移性乳腺癌女性患者中开展，这些患者之前接受过至少2种、至多5种化疗方案（包括一种蒽环类和一种紫杉类）。该研究评估了Halaven相对于抗肿瘤药长春瑞滨（vinorelbine）的疗效和安全性，主要终点是评估2个治疗组的无进展生存期（PFS）。

研究中，患者随机接受Halaven（1.4mg/m2,第1天和第8天静脉输注）或长春瑞滨（25mg/m2，第1天、第8天、第15天静脉输注）治疗，21天为一个周期，直至病情进展。数据显示，与长春瑞滨对照组相比，Havalen治疗组PFS实现了统计学意义的显著延长，达到了研究的主要终点。安全性方面，Halaven治疗组最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、发热、疲劳乏力，这与Halaven已知的副作用一致。

近年来，中国乳腺癌确诊病例一直稳步上升。据估计，仅在2015年就新增了27.24万例浸润性乳腺癌病例，死亡病例达到了7.07万例。目前，乳腺癌是中国女性群体中最常见的癌症确诊类型。

Halaven：首创微管动力学抑制剂类单药化疗药，是已上市结构最复杂非肽类全合成药物之一

Havalen（eribulin）是一种合成的大田软海绵素B（halichondrin B）类似物，这是一种首创的非紫杉烷、大环酮衍生物类、微管动力学抑制剂，具有新颖的作用机制。Halichondrin B是1986年从生长在日本沿海的黑色海绵中发现的一种具有细胞毒作用的物质，在体外具有非凡的细胞毒功效，同时在体内实体瘤和白血病小鼠模型中具有卓越的抗肿瘤活性。但由于结构复杂、天然来源产量低等因素，限制了Halichondrin B的临床开发潜力。

1992年，日本科学家Yoshito Kishi（现为哈佛大学化学教授，因对有机合成和全合成科学的贡献而闻名于世）实现技术突破，成功实现Halichondrin B的全化学合成，并实现了微克级向克级的规模化合成。之后，有超过200种Halichondrin B类似物被设计合成并研究。经过大量优化的临床前活性调查，最终Halaven入选进入临床开发，其合成工艺极其复杂，反应数达到了令人生畏的63步，而碳链结构中36个碳原子中有多达19个是手性碳原子，这也使得Halaven成为目前已上市的结构最复杂的非肽类、全合成药物之一。（关于Halaven的独特作用机理，详见：Eribulin Mesylate: Mechanism of Action of a Unique Microtubule Targeting Agent）

Halaven被认为通过抑制微管动力学的生长期，阻止细胞分裂。近期的非临床研究还表明，Halaven与肿瘤核心区域的血管灌注和渗透性的增加有关。此外，Halaven还可改善上皮细胞状态，降低乳腺癌细胞的迁移能力。

Havalen是由卫材内部发现和开发，该药是唯一的一种单药化疗药物，于2010年11月首次获美国FDA批准用于既往接受至少2种化疗方案（既往疗法包括蒽环类药物或紫杉烷用于辅助治疗或转移性病情控制）治疗失败的转移性乳腺癌患者。截至目前，Halaven已获全球60多个国家批准用于乳腺癌的治疗，同时获全球40多个国家批准治疗软组织肉瘤（STS）。

当前，卫材正在调查Halaven治疗多种类型肿瘤的潜力，其中：（1）治疗膀胱癌处于I/II期临床；（2）与默沙东合作开发Halaven与PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）联合治疗三阴性乳腺癌处于I/II期临床；（3）与Halozyme Therapeutics公司合作开发Halaven与PEGPH20（聚乙二醇重组人透明质酸酶）联合治疗HER2阴性乳腺癌处于I/II期临床（PEGPH20是一种具有全新机制的抗癌药，通过破坏致密肿瘤组织中的透明质酸（HA），HA是一种粘多糖，能在癌细胞周围聚积，对其他药物具有抑制作用；PEGPH20通过降解HA，可增加通往肿瘤的血流，从而可以让其它药物更有效地输送至靶点）。除此之外，卫材也正在开发脂质体配方的Halaven。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：

1、RESUBMITTED NDA FOR ANTICANCER AGENT HALAVEN® ACCEPTED IN CHINA

2、CHINA FOOD AND DRUG ADMINISTRATION ACCEPTS NDA FOR ANTICANCER AGENT HALAVEN®

emmawan

在做科研专注力和毅力上真是不得不佩服小日本

syhorchid

为结构最复杂非肽类全合成药物点赞

小金库

谢谢分享。