讨论：如果中控超标，最终成品结果是合格的，你们敢偏差放行吗？

jackyang81329

正如我们生产的产品一样，中控的第一个步骤内毒素标准定的比较严是小于100EU/ml（非国标，为注册中控参数），但是我们有时候一些亚批次是大于100的（我们有一批将内毒素不合格亚批次都剔除，只收合格的亚批次；有一批最终都收入在一起做成品了），但是我们在最终的成品是能做到小于2.5或者小于5，标准为20（国标）。
产品为无菌药品，其它指标均合格。
讨论：
1、如果某亚批次内毒素超标，但是因为在后段工序完全可以去除而偏差放行，还是直接剔除？
放行还是不放，请说出理由。
2、如果前面偏差放行了，而最终结果也是合格的，能放行吗？
能放行或不能，请都说出理由。
谢谢！

一阵灰扬

yuansoul 发表于 2012-7-13 11:00
如果是注册资料中的参数，你现在的做法就是违反注册标准，属于严重不符合项。最好把帖子删了，避免人家追查 ...

危言耸听，这种人很可怕

yuansoul

如果是注册资料中的参数，你现在的做法就是违反注册标准，属于严重不符合项。最好把帖子删了，避免人家追查你的IP，然后举报你们。结果造成你们关门。这是一个既紧急又重要的事情，同时也是一个高高风险的事情。

低调

你设立了中控但结果没出就进行下一步操作，不合理
你设立中控的依据是什么？通过后继处理超过100的也可以制成合格产品，中控的标准是不是太严格了，不符合实情

huanghuahfuu89

本人是做非无菌原料药的，仅从质量管理的角度分析：
1、既然你有内控标准，请坚决按照内控标准执行。
中间体按照不合格品处理，做偏差调查，在亚批次内毒素超标原因未完成偏差调查前整个批次的产品不得放行，调查清楚原因，做好capa、风险分析，根据实际情况放行。仅仅是剔除不合格的亚批次还是不足够，既然你的1个亚批次存在问题，可以延伸到其他亚批次也可能存在风险。
2、根据风险评估的情况，如果你有研究数据支持不合格的中间体也可以生产出合格的产品，可以进行放行，但剔除出的不合格亚批单独生产，不能和其他亚批批混合生产。得到的产品检测合格、风险评估后可以放行。
奇怪，既然你的后续工艺能够做到很低，为什么内控要如此严格。

非无菌原料药经验，仅供参考！

jackyang81329

低调 发表于 2012-7-13 11:07
你设立了中控但结果没出就进行下一步操作，不合理
你设立中控的依据是什么？通过后继处理超过100的也可以制 ...

过去的事情就不要谈了~~~~~你懂得。

jackyang81329

huanghuahfuu89 发表于 2012-7-13 11:07
本人是做非无菌原料药的，仅从质量管理的角度分析：
1、既然你有内控标准，请坚决按照内控标准执行。
中间 ...

1、超标原因是已知但无法控制的。
2、所有亚批次都是检验内毒素的。
3、不合格亚批不可能单独生产，这一步骤的控制时间是3小时。

jackyang81329

以下为个人看法：
1、超标原因为不可控因素，且已知，可以偏差处理；
2、该内毒素检项为注册指标非国标；
3、内毒素为已知物质，非理化指标；
4、无菌药品中的内毒素为非易变指标；成品是啥样，稳定性只要无菌保证了，内毒素基本不会增长；
5、可以偏差放行某个指标范围内的内毒素的亚批次，比如小于400的内毒素均偏差放行，风险评估，待成品检验结果与后段中控内毒素结果放行。

请拍砖。

制药爱好者

1、不是最终产品，是中控指标，我觉得可以偏差放行，而且我也敢，因为这个是过程控制的，只有偏差累计我才能逐渐知道这个中控制定的合理不
2、最终结果我就放行。理由是中间控制的指标是过程参数，不是质量标准，只有知道什么是偏差才知道什么是对的

zjl0718

jackyang81329 发表于 2012-7-13 11:54
以下为个人看法：
1、超标原因为不可控因素，且已知，可以偏差处理；
2、该内毒素检项为注册指标非国标； ...

如果本批产品需要放行，必需满足以下条件：所有的中间体和成品检验合格，生产过程中未发生偏差或偏差已处理完成。
1、像你描述的这样，定义此超标为不可控因素就说不过去，这个面太广，需具体描述出来；
2、其次中控项目为注册标准而非国标，这点有点牵强，既然是注册标准就是你自己实行的法定标准，不可能随时的进行更改，除非有理由去变更；
3、4、像内毒素的性质我不是很清楚，不过你这么说也能说的过去；
5、这个就是你注册变更时需要注意的方向了，首先需要确认你的后续工艺中哪一步的出内毒素效果比较明显，再评估一下你的除内毒素效果，有可能去确认一下。加上数据会更有说服力。
个人愚见，仅供参考 ！

jackyang81329

zjl0718 发表于 2012-7-13 15:30
如果本批产品需要放行，必需满足以下条件：所有的中间体和成品检验合格，生产过程中未发生偏差或偏差已处 ...

我说了 是已知不可控因素 但是这里我当然不方便说 描述肯定是好描述的

yuansoul

一阵灰扬 发表于 2012-7-13 11:12
危言耸听，这种人很可怕

呵呵，哈哈。。。。哇咔咔

793295036

你说的这是在国内企业来说也不是新鲜事，上交给老板吧！