原创：MAH委托生产质量协议（模板）

happy99168

谢谢分享.............................

jianai70

lnxhzy 发表于 2018-5-7 09:37
既然是指正拍砖什么的，就别要金币了

如何取消10个金币呢？

jianai70

续5#
美国《药品委托生产质量协议》行业指南
此指南提供了质量协议样本，涵盖了整个委托生产过程，主要分为两部分：质量责任、变更控制。
质量协议包含：
（一）.各方责任
应当清晰明确地规定委托双方的质量责任。值得注意，质量协议中对于各方主体责任的分配，并不意味着免除各方主体遵循协议中未明确列举的cGMP的义务。
1.质量部门的责任（1/3）
药品在各阶段都存在风险。对于生产阶段而言，企业自律性风险控制相比政府外部的监管，更有助于药品安全风险的管理与控制。因此，在受托生产企业内部建立独立于生产部门的质量部门尤为关键。
委托方质量部门职责：批准或拒绝所有成分、药品制剂容器、密封件、中间体、包装材料、标签；审查生产记录；确保避免出现差错、污染或交叉污染等实际生产过程的质量管理。
但受托产品是否能够获得放行销售由委托方质量部门决定，不得委托。

jianai70

委托方质量部门主要职责：（2/3）
其一、评估和审查受托方的生产环境，是否符合cGMP要求，包括启用前检查、过程检查等。
其二、负责批准或拒收其他企业根据委托生产合同制造、加工、包装或储存的药品。
质量部门的责任（3/3）
首先，在质量协议中规定相应的信息交流计划，并注明各方的信息负责人；
其次，名方各方的报告义务。
受托方往往同时或连续受多个MAH的委托，无论哪种产品接受检查，都应当特别注重报告检查或审核过程出现的不良状况信息。

jianai70

生产设施和设备
首先明确受托方的生产地点，其次注明哪一方负责设备设施的变更、校验、维护等管理工作。
物料管理
要明确：供应商管理、物料储存、检验、放行、留样等管理

jianai70

受托产品信息
物料是在合同的正文、还是在质量协议中，至少包括：
产品以及成分的质量标准；
明确的生产工艺，包括生产批号流程；
有效期与复验期；
储存于运输的责任；
工艺验证责任，
持续的产品工艺、质量优化等信息，及时告知受托方。

jianai70

实验室控制
根据CFR title 21第211.22（b)规定，质量部门应当有适当的实验室检验设施用于检验、批准或拒收药品。
无论是委托方还是受托方都应当确保所使用的实验方法是已经通过验证并且是经过技术转移的。
虽然受托方作为直接生产责任人，应当确保使用符合要求的实验设备，但是委托方也应当通过常规的检查以确保实验室的各项操作遵循cGMP的要求。
如果委托受托方留样，并定期进行稳定性测试，则应在质量协议中注明测试频频等规定，并及时汇报测试结果。
应注明谁负责实验室的偏差、OOS等。

jianai70

6.文档记录
药品委托生产过程中，与药品生产相关的文档与记录，是企业质量控制追溯的的体现，也是可能出现法律责任分配的依据。
因此，有必要在质量协议中注明以下内容（包含但不限于）：
委托方有权审查批准相关的文档记录及变更，例如：
标准操作规程、生产工艺、质量标准、实验室记录、验证文件、调查记录、产品年度质量报告及其他任何与受托产品生产有关的文档与记录。
如何确保能够立即检索或查阅所保留的文档与记录；
在使用压缩储存技术（例如微缩交卷、电子文档、软件版本等方式），如何获得相应的副本；
若果有电子记录系统，质量协议中应注明，在法律要求的保留时限内，应保证电子数据的完整、可追溯。

jianai70

（二）变更控制
影响药品质量的因素，如人、机（设施、设备）、料（原料、辅料、包材）、环（环节、场所）、法（方法、工艺、制度、流程）检验等变更，进行控制。
在委托生产关系中，变更控制体系的建立与执行尤为关键。
质量协议中，根据变更的类别，分别规定相应的变更处理程序：
第一、哪些类型的变更无须告知或批准的程序。
一些对产品的安全、有效和质量可控性的变更基本不产生影响或影响不大，例如：引进原理相同的非关键设备，按要求进行了安装和确认，此类无须进过委托方的审查和批准。
委托方应当谨慎考虑并明确规定此类变更的范围。

jianai70

第二、哪些类型的变更需要告知或批准的程序。
影响产品安全、有效与质量可控的变更。
例如：物料供应商、生产地址、生产工艺，关键生产设备、批号方案、关键人员、产品停产等。
第三、及时沟通：
制造偏差、OOS、稳定性研究、工艺能力分析及趋势、工艺改进、政府检查、投诉、召回、不良事件等。
第四、对不同变更处理程序的具体步骤，特别是变更方案的评估过程，应当予以明确规定。

jianai70

（三）委托生产药品的安全责任（1/2）
在美国，MAH对药品整个生命周期的所有重要阶段，包括研发、生产、销售、不良反应监测、召回等各个阶段的药品安全负责。
在 委托生产关系中，受托生产方仅在故意过失（例如不遵循委托生产合同），以及强制法律规定的情况下对药品质量缺陷所致的损害负全责。
在委托生产关系下药品安全责任的分配，需要特别注意的是：
第一、质量协议中关于各方责任的划分，并不能免除各方主体必须遵守强制法律法规的义务。
即使质量协议中未作规定，受托方生产过程中也需要遵循GMP等药品生产相关法律法规的要求。
第二、当质量协议中的规定与现行GMP相冲突时，受托方可以选择拒绝执行此规定。
第三、MAH不得因为质量协议中的将特定责任划分给受托方，而免除自身的责任。

jianai70

因为MAH对药品整个生命周期负责，在生产阶段，MAH需要监督管理受托方；
所以，根据实际调查结果，FDA既可以要求MAH对违反GMP的行为负责，也可以要求MAH对应履行而未履行监督管理的职责的不作为行为负责。

酷哥

好贵好贵，学习些

love777502

好货不怕贵，不过我选择路过

zgy7209

谢谢分享

17790080234

谢谢分享，学习

chen5385973

确实贵啊

qinsg

好东西就是贵，现在我暂时用它不到，谢谢

王小妞

我先看看，再来评价，谢谢

jianai70

MAH制度中质量管理的三大核心：
1.委托管理（生产、检验等）
2.技术转移
3.药物警戒/不良反应