关于复验期后，物料的使用期限有多久？

orightt

求助各位大神以下几个问题：原料药的复验期定为一年，复验期到了，如果复验合格，继续使用周期是多久？到下一次复验期么？还是复验期到了不使用就不复检，以后每次使用进行复验？

我个人对此问题的理解是：复验期到了就必须进行复验，复验合格即可使用至下个复验期止，直至第二个复验期再进行复验。
请大神指教，如果法规类文件关于复验期的，先谢谢分享了！

zysx01234

物料复验一次后，下次使用前再检验合格用，不合格退货/降级/报废等处理，原料药成品复验一次后到期销毁不再复验。大部分公司都是这么规定的

zysx01234

之前有企业规定过2次复验期的情况，即第二次复验期是第一次复验期的一半；但很多公司不这样规定，因为规定2次复验期减半的时间没有数据支持

orightt

zysx01234 发表于 2018-12-30 17:07
之前有企业规定过2次复验期的情况，即第二次复验期是第一次复验期的一半；但很多公司不这样规定，因为规定2 ...

数据支持是不是可以用稳定性考察数据？

orightt

zysx01234 发表于 2018-12-30 17:06
物料复验一次后，下次使用前再检验合格用，不合格退货/降级/报废等处理，原料药成品复验一次后到期销毁不再 ...

意思就是复验期合格只代表可以继续使用，但是使用前还是得再复验一次是么？

zysx01234

orightt 发表于 2018-12-30 18:03
意思就是复验期合格只代表可以继续使用，但是使用前还是得再复验一次是么？

如果复验之后长期不用，那么下次使用前还需要检测的。

zysx01234

orightt 发表于 2018-12-30 18:02
数据支持是不是可以用稳定性考察数据？

物料很少做稳定性考察的，成品都做不过来。

Varus

之前是有PMDA的检查员在检查时问过，我们的答复是复验期检验合格可以使用，但不得超过有效期。
毕竟没有数据支持，还是稳妥点好。

yeshu123171

这个问题好像谈论过。
第一：Q7a上已有非常明确的规定：“11.61 An API expiry or retest date should be based on an evaluation of data derived from stability studies. ”可见有效期和复验期都是基于稳定性试验数据而制定的。

第二：通常有效期和复验期只需要指定一个即可，并且对于原料药来说，更倾向于使用复验期而非有效期，这也在Q7a上可以找到证据：“11.61...Common practice is to use a retest date, not an expiration date.” 那么，既然Q7a上推荐使用复验期，何时使用有效期呢？其实这个问题我们可以在FDA的一篇指南上找到答案：“For most biotechnological/biological substances known to be labile, it is more appropriate to establish a shelf life than a retest period. The same may be true for certain antibiotics (VICH GL3).”（出自FDA guidance:drug substance chenmistry,Manufacturing and control information）。由此可见，到底使用有效期还是复验期，关键在于原料药是否稳定，对于大多数原料药推荐使用复验期，但是对于生化制品或部门抗生素类产品，由于其性状通常不稳定，应使用有效期。
第三:从Q7a和FDA的指导思想来看，在复验期和有效期内的原料药都不需要检验就可以使用（当然如果比较临近有效期或复验期，取样检验也是可以接受的），但是从国内的实际情况来看，情况并非如此（详见后面的讨论）。



第四：从定义就可以明显看出，超过有效期的是无法继续使用的，即使检验符合要求。那么超过复验期呢？再超过下个复验期呢？是否只要检验合格一直可以使用下去？对于这几个问题，FDA的指南上也给出了解答：“A batch of drug substance can be retested multiple times and a different portion of the batch used after each retest, as long as it continues to comply with the specification.”（出自FDA guidance:drug substance chenmistry,Manufacturing and control information）由此可见，对于规定了复验期的原辅料，只要复验合格，就一直可以使用下去。
以上观点，都是基于Q7a和FDA的指导思想得出的结论，联系我们国家的实际情况，就出现问题了：很多原料药厂对原料既规定了有效期，也规定了复验期（复验期<有效期），我们不禁要问：如果有效期和复验期都来源于稳定性数据，那么如何去界定何时为复验期、何时为有效期？这个问题恐怕很多厂家都没法解释，因为实际情况来说，他们的复验期大多数是从经验而非稳定性数据而定（有些厂家则直接没有原因地内定）。但是，这种模糊思想却造成了我们制药界极大的浪费。因为给所有原料都制定有效期，就必须受到“超过有效期无法使用”这条规则的制约。其实美国人之所以发明复验期这个概念，看来很多国人都没有彻底理解人家的精髓：在保证质量基础上的节约！（前面已经讲了，超过复验期只要检验合格是可以继续使用的，并且可以循环下去）

这个道理，我相信很多中国制药界的前辈和领导们都是深知的，但是，为什么没有法规上的改进呢？希望得到大家的指正和指导！！

分析的很透彻，国人对这两个概念，解释得不清楚，不但造成原辅料的浪费，还造成检验费用的提高。实在是死板教条。

同意，我进口国外原料很多用的就是retest date，出口国内的API好像现在接触用的都是 expire date。
很多东西的改变是需要一个过程的，但是贵在我们已经发现了问题。

zhaosc8326

yeshu123171 发表于 2019-1-5 14:53
这个问题好像谈论过。
第一：Q7a上已有非常明确的规定：“11.61 An API expiry or retest date should be  ...

研究得很细

寂寞雨中行

yeshu123171 发表于 2019-1-5 14:53
这个问题好像谈论过。
第一：Q7a上已有非常明确的规定：“11.61 An API expiry or retest date should be  ...

专家的节奏呀