工艺验证中关键工艺参数超出可接受标准，但中控、成品均合格，如何处理？

隐月

工艺验证过程中，某个关键工艺参数超标，但是该步的中控检测符合要求，成品检测也没有问题，另外对于该参数在这种超标情况下对产品质量的影响，研发也没有数据支持，这样的偏差如何处理？
补充一下，是产品的首次验证







补充内容 (2022-6-21 15:32):
当时这个事件的情况是，CPP超出的工艺规程的范围，但是仍在设计空间之内

a1234567890

隐月 发表于 2019-2-20 12:09
CPP超标，产品是否必须终止生产？

我觉得问题不大，找出该CPP对应的哪条质量属性，验证么，就当做挑战了。

八月莫莫

1.生产过程中CPP超标，但是产品质量指标合格，属于比较正常的现象；工艺控制的CPP范围，不可能制定成研究阶段的工艺边界值，一般都要收窄；
2.启动调查，CPP控制数值超标，是否真实数值（探头校准，数据飘逸，甚至探头的链接线的长度，连接是否可靠，安装是否有电流干扰等）；
3.调查完毕，CPP超标数值是否在工艺研究阶段的边界数值范围内；
4.调查完毕，根据结果，重新启动工艺验证呗；
另：CPP验证过程出现异常，怎么会成品都生产出来了，再反向调查？难道想“产品是检验出来的”？

Russell-Cao

老哥，你这到处都有问题啊。
1该参数都已经被评估为关键工艺参数了（是影响工艺性能还是质量属性还是该参数在已有的控制手段下还是很难控制），肯定是有数据说话的
2验证过程中关键参数都已经超标了还继续生产，问题很大啊
3产品是生产出来的不是检验出来的
4工艺验证就是对评估出来的关键工艺参数的可控性进行确认
不管该批质量合格与否，需要在满足规则的基础上符合科学

stupid22273

产品合格的前提是：经批准的工艺按照GMP要求进行生产。先后顺序不能乱。所以不能说：检验结果都合格的，产品质量就合格，就可以放行了。所以在不能证明该工艺参数超标无效（如：设备数据输出漂移等），且风险不明的情况下，该产品不能放行。

隐月

stupid22273 发表于 2019-2-20 09:54
产品合格的前提是：经批准的工艺按照GMP要求进行生产。先后顺序不能乱。所以不能说：检验结果都合格的，产 ...

问题我没有说明白，这个产品还没有拿到批件，这个工艺验证是该产品的首次验证。研发这边还没有数据能够说明这种该参数超标会导致那种影响，如果通过补充研发试验补充该超标条件下，或者更严重超标情况下的研究，假如结果确实没有影响，那从工艺验证角度来说，这个批次算合格吗？

stupid22273

这个问题……
不会导致CQA有大的变化的，还是CPP吗？假如不是CPP的话……
补充研究，并更工艺规程，再次进行工艺验证，偏差关闭，产品合格。

zlanylz

stupid22273 发表于 2019-2-20 10:28
这个问题……
不会导致CQA有大的变化的，还是CPP吗？假如不是CPP的话……
补充研究，并更工艺规程，再次 ...

那他这个偏差的时间可是够长的了~~~

stupid22273

zlanylz 发表于 2019-2-20 10:32
那他这个偏差的时间可是够长的了~~~

谁让研发给埋雷呢。

可亲可爱

这个关键工艺怎么确定的啊？不符合规定，俱然对产品质量没有影响。起码是范围定的不合理

zlanylz

大家最好是合法合规来生产，各部门各自擦好自己的屁股~~~
如果严格按照规程进行的话，工艺参数都超标了，顶多只到中间产品，怎么会继续生产到成品？？
个人意见：要么打回去继续补充研究，研究完了重新工艺验证，要么你懂得……~~~

山顶洞人

zhangyahua 发表于 2019-2-20 10:53
老哥，你这到处都有问题啊。
1该参数都已经被评估为关键工艺参数了（是影响工艺性能还是质量属性还是该参 ...

关键是1，拍脑袋出来的标准，研发自己都不清楚，开始糊涂账，最后糊涂收尾。

stupid22273

山顶洞人 发表于 2019-2-20 11:03
关键是1，拍脑袋出来的标准，研发自己都不清楚，开始糊涂账，最后糊涂收尾。

屁股决定脑子，是拍屁股拍出来的吧

隐月

zhangyahua 发表于 2019-2-20 10:53
老哥，你这到处都有问题啊。
1该参数都已经被评估为关键工艺参数了（是影响工艺性能还是质量属性还是该参 ...

CPP超标，产品是否必须终止生产？

时光里的繁星

你这关键工艺参数是拍脑袋出来的吧

不可见异物

重新研究关键工艺参数标准，修订范围。

Russell-Cao

隐月 发表于 2019-2-20 12:09
CPP超标，产品是否必须终止生产？

老哥，不好意思，我不晓得

wsx

既然工艺验证证明设置范围不合适，变更。研发阶段变更是常有的事，不是偏差。

Empty丶

关键质量属性（如颗粒水分）影响到产品质量，关键工艺参数波动超出范围会造成关键质量属性不合格，进而导致产品不合格。你那个关键工艺参数范围是不是定得有问题。

beforemoon

1.不管最终CQA结果好与坏，CPP没控制住就失去了工艺验证的意义
2.调查CPP超标原因，保证每次验证CPP的稳定性、重现性
3.重新做一批验证

隐月

Empty丶 发表于 2019-2-20 16:35
关键质量属性（如颗粒水分）影响到产品质量，关键工艺参数波动超出范围会造成关键质量属性不合格，进而导致 ...

商业化生产的CPP参数的范围，并不是工艺失败的边界范围，CPP超标，但产品质量检测合格，是非常正常的现象。

Yvonne1

关键工艺参数必须符合工艺规程，若不符合，则验证失败。如果是工艺规程相关参数与现实不符，需修改工艺规程相关参数，经过审批之后重新做3批工艺验证，如果是那个批次的问题，就再做一批验证。个人是这么认为的