总混和压片后含量差异的问题。

汉字太少

我们有个产品(普通片剂)，总混后含量理论值为74%，压片后标识含量换算成百分含量后应该也是74%左右才对，但是我们经常出现一种现象，总混后含量合格(偏高),压片之后含量就低了，离下限很近，做过小试，结果依然是这样的，总混的颗粒压了一下片子，含量就不合格了，有哪位大神给解释一下，谢谢！

sunfly

考虑以下：
1、没有混合均匀，导致部分含量偏高或偏低，你们测试部分正好遇到含量低的情况。可采用阶段性取样来排除该原因，测试片剂的含量均一性；
2、溶出问题。有效成分经压片后在测试含量过程中没有有效溶出，导致部分目标成分没有检测到；
3、API不稳定。经压片有高压或高温过程，考虑API是否稳定易分解；
4、其他也可考虑API是否会和某种辅料在压力下出现反应；考虑其他公司类似品种有无相关问题；考虑同车间其他品种有无类似问题？
个人建议，仅供参考。

大呆子

有二种可能性：
1、颗粒分层；
2、含量检测受前处理方法的影响

liuchaons

按工艺步骤，取样排查啊
1.总混参数，是否混合均匀
2.总混出料是否分层
3.压片下料是否分层

徐维良

压片的片重是如何确定的？理论片重，还是通过颗粒含量进行折算？

汉字太少

徐维良 发表于 2019-10-29 07:46
压片的片重是如何确定的？理论片重，还是通过颗粒含量进行折算？

按照总混后颗粒含量和规格换算片重，但是压片后片子的含量就超出下限了，做的小试结果也是这样的。因为小试样品量不大，所以混合不均匀的情况应该不会发生。取了200g样品，压了些片子，留了一些颗粒，分别研细，测定两个细粉的含量，片子研细的细粉含量很低。颗粒研细的细粉含量测定偏高。

汉字太少

liuchaons 发表于 2019-10-28 17:00
按工艺步骤，取样排查啊
1.总混参数，是否混合均匀
2.总混出料是否分层

做了1kg小试样品总混颗粒，测定结果也是这样的。因为小试样品量不大，所以混合不均匀的情况应该不会发生。取了200g样品，压了些片子，留了一些颗粒，分别研细，测定两个细粉的含量，片子研细的细粉含量很低。颗粒研细的细粉含量测定偏高。测定了6次，颗粒研细的细粉含量76%附近，片子研细的细粉测定结果72%左右。

汉字太少

大呆子 发表于 2019-10-28 16:13
有二种可能性：
1、颗粒分层；
2、含量检测受前处理方法的影响

1.做了1kg小试样品总混颗粒，取适量压片，测定颗粒与片子的含量，结果也是颗粒含量接近上限，片子含量接近下限。
2.总混的颗粒与片子都研细过了7号筛，超声时间延长并且60摄氏度保温振摇了1小时，今天早上结果依然没有多大变化。
3.因为大生产的结果是这样的，所以做了小试，测定结果依然没有变化，怀疑是不是压片这个过程造成的，压片压力也进行过调整，压得硬片和松片含量都一样，好像只要压片含量就低了，目前还在疑惑中，请大侠指教，谢谢！

ssebin4

是否为物料不稳定，在压片时，经压片有高压或高温过程，易分解。可以把压片机的压力调到最小，或许不装上冲，开车压一下，收集物料再检验一下含量，如果不添加上冲，出来的颗粒含量没变化，就说明物料不稳定，在压片时，经压片有高压或高温过程，易分解。如果没有加冲模的颗粒含量依然偏低，应该考虑一下上料到压片过程是否存在物料分离，走失等问题。

汉字太少

ssebin4 发表于 2019-10-29 14:18
是否为物料不稳定，在压片时，经压片有高压或高温过程，易分解。可以把压片机的压力调到最小，或许不装上冲 ...

怀疑过，调试压力压的片子很松，都快虚片了，测定结果还是一样。

ssebin4

汉字太少 发表于 2019-10-29 16:53
怀疑过，调试压力压的片子很松，都快虚片了，测定结果还是一样。

这样就不是压片的问题，应该是在压片过程中导致含量降低，例如是不是采用真空上料，导致主药被吸附掉，还是压片过程是否有哪些部位对主药进行吸附……

冰火泪lzk

最大可能是检验那边问题

个个

汉字太少 发表于 2019-10-29 16:53
怀疑过，调试压力压的片子很松，都快虚片了，测定结果还是一样。

现在找出原因了吗

汉字太少

ssebin4 发表于 2019-10-29 16:59
这样就不是压片的问题，应该是在压片过程中导致含量降低，例如是不是采用真空上料，导致主药被吸附掉，还 ...

小试了1kg，用单冲压片机压的小试样品测定结果仍然是颗粒含量接近上限，片子含量接近下限。

汉字太少

冰火泪lzk 发表于 2019-10-30 08:43
最大可能是检验那边问题

检验那边核实过好多遍，整个过程检查了又检查，复检了好几遍，结果还是那样子。

ssebin4

汉字太少 发表于 2019-10-30 08:46
小试了1kg，用单冲压片机压的小试样品测定结果仍然是颗粒含量接近上限，片子含量接近下限。

是否还是检验问题，素片细粉和颗粒细粉，比重不一样，在检验溶出时，素片细粉是否有部分漂浮在表面或许部分溶出不完成，可以把细粉的粒度调小一些试一试，看是否粒度调小些，含量会高些。

汉字太少

个个 发表于 2019-10-30 08:46
现在找出原因了吗

现在还不知道什么原因，颗粒与片子含量还是差5个百分点左右，片子都是我亲自取了一些颗粒用单冲手动压的片子，颗粒与片子分别研细过了7号筛，拿着细粉让检验室检测，出来的结果是颗粒研的细粉71%，片子研的细粉含量76%，颗粒标准是71%-78%，以前怀疑片子压硬了，所以减压至出虚片了，松片的含量与硬片的含量基本相同。

汉字太少

ssebin4 发表于 2019-10-30 09:15
是否还是检验问题，素片细粉和颗粒细粉，比重不一样，在检验溶出时，素片细粉是否有部分漂浮在表面或许部 ...

素片细粉与颗粒细粉在容量瓶中的状态是一样的，均没有漂浮物，而且我研细的细粉都是全部过了7号筛的，应该很均匀，如果不均匀，含量应该不稳定，目前呈现的趋势一直是片子比颗粒含量要低5%。

汉字太少

ssebin4 发表于 2019-10-30 09:15
是否还是检验问题，素片细粉和颗粒细粉，比重不一样，在检验溶出时，素片细粉是否有部分漂浮在表面或许部 ...

测得是含量，颗粒含量比片子含量要高5%，片子与颗粒都采用百分含量。

ssebin4

汉字太少 发表于 2019-10-30 10:36
素片细粉与颗粒细粉在容量瓶中的状态是一样的，均没有漂浮物，而且我研细的细粉都是全部过了7号筛的，应 ...

是否为物料之间存在反应，压片时增加物料之间的接触面积导致反应，颗粒检验结果为76%，投料量是否也为76%，还是需要多投。