新监管时代，液相的期间核查你做对了吗？

沁人绿茶.

作者：滴水司南

期间核查为何物？  

期间核查是指为保持对设备校准状态的可信度，在两次检定之间进行的核查，包括设备的期间核查和参考标准器的期间核查，根据《检测和校准实验室能力的通用要求》（ISO/IEC17025:2017）的6.4.10规定：“当需要利用期间核查以保持设备性能的信心时，应按程序进行核查”。  

液相色谱仪期间核查有法规依据吗？

几乎所有医药企业实验室都有液相色谱仪器，但目前国内外缺少“期间核查”相关标准和方法，2019年12月01日，中国合格评定国家认可委员会（简称CNAS）官网正式发布了《检测报告和校准证书相关要求的认可说明》（CNAS-EL-13：2019），2019年12月1日起实施，这一天新版《药品管理法》正式实施，药品监管进入新时代，该文件的附录D正式发布了液相色谱仪期间核查方法指南，弥补了国内对液相色谱仪期间核查在技术层面的空白。  

液相色谱仪期间核查怎么做？

1.测量功能核查流程  

1.1检查流动相滤头是否变色或黏液附着，若有，则需要清洗或更换。  

1.2检查各流动相，流动相使用前需脱气处理，如使用低于色谱纯级别的试剂做流动相，应先以微孔滤膜过滤。  

1.3打开计算机和液相色谱仪各模块电源，等待仪器自检完毕。开启系统，仪器通讯正常后，进入仪器工作站。在Purge过程中查看系统压力是否正常，若压力过高，需更换滤芯。  

1.4检查泵连接头、连接管是否完好，如发现盐析晶体，应用润湿的棉签擦拭干净。  

2...计量特性核查流程  

2.1检出限核查  

依据实验室开展的检测方法中的操作步骤，根据需要对检出限（LOD）进行核查，计算并评价回收率或偏差范围是否满足所使用检测方法的要求和（或）实验室制定的通用要求。  

2.2精密度核查  

依据实验室开展的检测方法中的操作步骤，根据需要对定量限（LOQ）、检出限（LOD）、或特定浓度水平的精密度进行核查，连续测定8次，分别计算相对标准偏差（RSD%）。计算并评价精密度是否满足所使用检测方法的要求和（或）实验室制定的通用要求。  

2.3标准（基质）曲线的线性相关系数  

仪器处于正常工作状态，待基线稳定后，进样标准（基质）曲线，计算并评价线性相关系数（R或R2）是否满足所使用检测方法的要求和（或）实验室制定的通用要求。  

2.4基线稳定性  

仪器处于正常工作状态，截取（15～30）min基线，计算并评价基线波动范围是否满足所使用检测方法的要求和（或）实验室制定的通用要求。  

2.5保留时间稳定性  

仪器处于正常工作状态，选区标准（基质）曲线中的任意一个浓度水平，连续进样8次，计算并评价保留时间波动范围是否满足所使用检测方法的要求和（或）实验室制定的通用要求。  

3.液相色谱仪期间核查记录参考模板

4液相色谱仪期间核查参考谱图

伊娃瓦力

还没看完《检测和校准实验室能力的通用要求》，按照你说的，是不是可以理解为与仪器确认是类似的？

zzl1973

请问：“该文件的附录D正式发布了液相色谱仪期间核查方法指南”是指哪一份文件？

zzl1973

原来是这个文件。

层云

学习了，谢谢分享！

zhaoshi3302014

期间核查主要适用于CNAS，对于GMP实验室并不适用。和仪器确认是有重叠的，在符合GMP法规前提下，完全没必要再去弄个期间核查

hxr999

zhaoshi3302014 发表于 2020-7-17 15:07
期间核查主要适用于CNAS，对于GMP实验室并不适用。和仪器确认是有重叠的，在符合GMP法规前提下，完全没必要 ...

天平、台秤、液相这些也不需要吗？

且罢

     日常使用中，每一次的样品检测，就相当于一次PQ测试。在日常检测中，仪器的各部件可能会存在损耗，导致仪器的各项性能指标会出现逐渐下降的可能性。
     因此，期间核查的结果会有一下几种情形：
     1、仪器使用过程中，出现故障，更换了关键的配件，需进行期间核查，甚至是仪器确认（取决于仪器这个配件的重要程度）。因为仪器确认的指标比期间核查的指标更多。
     2、仪器使用过程中一直正常，正好在期间核查时出现了毛病。那么，此时需要对历史的检测进行评估吗？我的理解，需要回溯、确认前一次正常检测的各项指标，若确认没问题，就没问题了。
     对此次期间核查出现毛病的地方进行调查，并解决之。
     3、仪器使用过程中一直正常，期间核查也正常。这是最好的情况了。

     期间核查的定义：“为确保在用测量设备在两次检定/校准期间保持良好可信的检定状态”。
     按道理，最理想的期间核查方式，应该是对仪器的所有部件拆卸下来，进行检查、测试，最后再组装回去进行整体的测试。
     但是，这是不可能实现的！
     因此，我们只能退而求其次，通过选择具有代表性的一些测试，来衡量关键配件的性能，譬如，以标准物质萘甲醇进样（以HPLC为例），查看6针萘甲醇保留时间的RSD是否符合要求。

     不知我的理解是否正确；请赐教。谢谢

caroli_us1vm

学习了，之前对实验室检查的时候确实没有关注过。