【2020年版中国药典讨论】微生物警戒限度与纠偏限度的设定值，有没有相应的出处说明？

北重楼

有蒲友提问：微生物警戒限度与纠偏限度的设定值，有没有相应的出处说明怎么设定？

zzz1234567

这两本书中简单介绍了一下警戒限度和纠偏限度制定参考
《2010版GMP实施指南-质量系统》中内容2.5环境控制2.5.3检测结果的趋势分析有如下描述可供参考：
“法规标准 ≥ 纠偏限度 > 警戒限度
纠偏限度的制定，一般可以直接采用法规标准，或者企业依据验证结果设置更严格的限度。
警戒限度的制定，一般可以采用如下两种方法：
  对于新的设施、设备或系统，因为没有相关的历史监测数据，则采用 50%纠偏限度作为警戒限度。例如：纯化水系统纠偏限度设置为 100 CFU/ml，则其警戒限度可以设置为 50 CFU/ml；
  当设施、设备或系统已经有了一定时期的历史监测数据后，需根据对历史监测数据的回顾来修订警戒限度，回顾的周期应有文件规定。修订警戒限度可遵循以下
2 个要求：
（1）95%的历史数据要低于警戒限度，也可理解为 5%的历史数据要大于等于警戒限度；
（2）为避免警戒限度过低而造成频繁的报警或警戒限度过高而造成报警不及时带来风险，一般情况下，警戒限度要位于纠偏限度的 10% ~ 50%之间。
当监测结果超出警戒限度时，一般不需要采取纠偏措施。但是当监测结果连续多次超出警戒限度或监测趋势显示系统状况有变差的倾向时，就需要进行调查和采取相应的纠偏措施。
当监测结果超出纠偏限度时，则必须立刻启动偏差管理系统或 OOS 管理系统对系统超标的原因进行调查，并根据调查结果制定纠偏措施。所有的受影响的产品、批次，以及相关的调查和处理措施都应有文件记录。”
《2010年药品GMP指南：无菌药品》中14环境监测、14.3.1限度中描述：
“限度确立方法 :
• 可以根据历史数据，结合不同洁净区域的标准制订。如采用数理统计（正态分布法）的方法 ， 一 般可以将平均值加上 2 倍的标准差作为警戒限度，加上 3 倍的标准差作为纠偏限度。其他模型基于负二项分布，泊松，韦伯，或基于其他指数分布模型也是可以的。对于不同的数据选择不同的模型来决定其限度值。典型的是在环境控制区域，污染并不属于正态分布。环境监测数据可进行评估，以确定合适的方法来设定限度值。对新厂房而言，可根据以前的类似设施或工艺来制定这些限度，并且要进行一段时间的环境监测，根据监测数据来评价事先确立的警戒限度是否合适，并做出相应调整。
• 纠偏限度不得高于相应洁净级别下的参照性限度标准（ G M P 、国标等规定的环境控制标准）。
限度设定以后，应定期回顾评价，如每个季度或年度。如果历史性数据表明环境有所改善，则限度也应作出相应调整以反映出实际的环境状况。”

daihongfa

10版GMP指南中提到，没有历史数据的，警戒线一般初定为行动限的50%

davidcone

环境监测的可以去找PDA TR关于环境监测的指南。

915_雨

PDA TR13 环境监测 2014

PDF上有我备注的 东西   比较有趣   就黄色字那些的

杨荣珍

2020年版药典四部508页，有建议的环境微生物纠偏限度参考值，大家是否按照这个执行？

王凯博

2020版药典有收录参考值，但是有点？还是正太分布比较好

baiyinqiang

学习了，谢谢

chonglee

2020年版药典四部508页，有建议的环境微生物纠偏限度参考值（这是药品洁净实验室，而非车间、）

linic4

zzz1234567 发表于 2020-8-2 20:16
这两本书中简单介绍了一下警戒限度和纠偏限度制定参考
《2010版GMP实施指南-质量系统》中内容2.5环境控制2 ...

请问下老师，2010年版目前还是在用的吧？有看到2023年版本的GMP指南