PDA：这些特殊霉菌，如何控制？

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2020年10月底，在PDA药物微生物学会议上，针对霉菌控制这一话题，举行了“霉菌污染和补救措施”的专题研讨会。

主讲人真菌学家Ziva Abraham，在微生物学和QA方面拥有超过35年的学术、研究、临床和行业经验。

以下是Ziva有关“特殊霉菌”问题的解答。

问：从ID鉴别中，人们如何理解霉菌的有性阶段（sexual stage）？

Ziva：如果ID系统和真菌鉴别服务提供商紧跟分类法和命名法的变化，那么其结果应报告真菌的有性阶段。

应该由微生物学家来研究无性阶段（asexual stage），以评估患者风险。请注意，有性阶段很难杀死，而无性阶段最具感染力。

问：由于霉菌的极端条件，这些霉菌在我们设施中处于繁殖阶段的可能性有多大？我们是否更有可能只会看到无性孢子？

Ziva：霉菌具有无性型（anamorphic）和有性型（teleomorphic）。在洁净室，两个阶段都可能存在。根据所使用的鉴别系统或方法，结果可能以霉菌的无性或有性名称报告。

无性阶段是最具传染性的阶段，而有性阶段则更难消除。建议无论鉴别结果如何，实验室都应研究霉菌是否同时具有这两个阶段，决定补救措施，并据此进行病原体特异性评估。

问：您是否有所有制药公司都应该关注的前十大霉菌清单？

Ziva：霉菌的有害性取决于产品的给药方式、患者的免疫状况和许多其它因素。此外，药企内部霉菌种类可能会有所不同，具体取决于地理位置、设施设计和污染控制程序的有效性。

因此，对于整个行业，不可能有一个统一的有害霉菌清单。

问：对于红色篮状菌（Talaromyces ruber），您有经验吗？在培养箱和洁净室中，摆脱这种菌的最佳方法是什么？

Ziva：红色篮状菌被描述为青霉菌（f Penicillium rubrum）的一种有性状态，它产生覆盖有交织菌丝的软壁子囊。青霉菌是无性期，而红色篮状菌是有性期。如果不消除有性阶段，它将产生无性孢子，无性和有性生殖的循环还将继续。

图：无性和有性生殖的循环

由于培养箱是霉菌的理想繁殖地，因此建议使用杀菌剂对培养箱进行消毒，然后频繁擦拭。也应经常清洁水盘或加湿水箱。

问：在C级洁净室区域，如果在VHP之后仍回收到了红色篮状菌，我们还可以尝试其它什么方法消除它？我们主要在操作环境监控过程中，回收到了该菌。

Ziva：红色篮状菌是青霉菌的一种有性状态，它产生覆盖有交织菌丝的软壁子囊。了解确切发现霉菌的位置、以及是否通常在在相同区域内发现该霉菌，这将是有益的。雾化（Fogging）是有效的，可以通过雾化化学杀灭生物体，需要考虑雾到达污染物源头的能力以及雾的浮力（Bouyanc）。雾的浮力是关键参数，因为雾应在空气中保持足够长的时间，并应到达房间的所有区域。

建议对污染物进行趋势分析，尝试找到其进入途径，并利用趋势来了解污染物是否位于洁净室中（从那里繁殖并扩散）。

问：如何摆脱枝孢菌（Cladosporium）？

Ziva：枝孢菌喜欢20至25°C的较低温度。除了通过人员脚底步行和设备轮子进入洁净室外，它还会在潮湿和温度较低的环境中繁殖。话虽如此，它也可以在温暖的温度下生长。

审查冷藏室和冰箱是一个好的开始。还建议检查存储在冷藏室中安瓿瓶的标签，因为大多数霉菌将纸和胶水用作碳源。拥有一个关于冷藏室的信息监控程序、以及一个常规的清洁和消毒程序，可以减少这种霉菌的发生。枝孢菌孢子形成方法使其非常易于繁殖，它在分生孢子的分支链中形成孢子，通常很小并且易于传播。

问：空气样本中发现的枝孢菌属，这可以指向污染的来源吗？

Ziva：由于空气形态和运动的原因，地板上的任何污染物都可能在洁净室内传播。如果枝孢菌在地板上没有回收，那么需要查看有助于其繁殖的非生物因素，这将是有益的。枝孢菌在冷藏室和冰箱中很普遍，因为它喜欢较冷的温度。审查这些来源，将是有益的。

建议对最常见的枝孢菌取样点进行趋势分析，并寻找可以解释这种现象的非生物来源或气流模式。

枝孢菌产生分生孢子的分支链，孢子会比大多数真菌要多得多，因此它是在洁净室中非常常见的回收霉菌。

Ref.: The Moldy Nightmare: Questions and Answers, Part 2. Jan 20, 2021.Ziva Abraham. PDA.

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zyd10530

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