生物学试验典型性样品的选择、构建问题

Simon-阿川

案例：一个注册单元包含多个产品，各产品与人体接触性质相同、但组成材料不同。且无一产品的组成材料可包含其余产品。

问题：这种情况生物学试验典型性样品如何选择？是否可以构建替代品？若可以，前提条件是什么？

依据1：CMDE审评三部2019-09-29答疑。
            问题：是否可以采用与终产品相同的原材料进行生物相容性试验？
            回答：生物学评价应考虑产品制造所用材料、预期的添加剂、工艺污染物和残留物、可滤沥物质、降解产物、最终产品的物理特性、各个组件及他们在最终产品中的相互作用、包装材料和保存介质对生物相容性的影响等因素，因此产品的生物相容性试验原则上应采用终产品进行，或采用取自最终产品上有代表性的样品。如采用终产品进行试验不可行，可考虑采用与终产品以相同的工艺过程制得的试样进行试验，但需对试样的代表性进行充分的分析论证。
　　另外，当一个器械上有不同的组成材料时，在选择试验样品时应考虑不同成分间可能存在的化学反应，以及不同成分对人体的综合作用。但若医疗器械不同组件与人体接触性质和接触时间不同，应考虑分别进行生物学试验。
依据2：湖北省局2019年答疑
            问题：一个型号包含多个部件（材质不同），可包含另一个型号的所有组件，如果选取组件最多的型号进行生物学试验，是否可以代替其他型号的生物试验满足要求？
            回答：应对成品中与患者直接/间接接触的材料的生物相容性进行评价，对于包含不同接触性质组成的器械，应分别进行生物学评价。

依据3：CMDE审评中心答疑
            问题：不同类型的瓷粉或瓷块，如果有一种类型产品的化学成分可以包含其他类型产品，是否可以仅选择该类型产品进行生物相容性试验？
            回答：不同类型的瓷粉或瓷块，如果有一种类型产品的化学成分可以包含其他类型产品，比如产品A有10个组分，产品B有8个组分，B中的8个组分都包含在A里面。如果B中个组分含量与A中相比没有增加风险，可以仅选择A进行生物相容性试验，并提供B与A组分含量差异对材料安全性影响的论证资料。

解读与思考：前提（论证分析）：
1、产品为外部-组织-短期接触器械，风险相对低
2、不同材料与人体接触性质相同；
3、不同材料间无相互作用；（材料多为金属、陶瓷、合金等）
4、不同材料对人体无协同作用；
5、不同产品间材料成分差异未增加风险；（不同材料为物理形式组合）

典型性样品选择/构建方案：
a、同一注册单元内，一个产品的组成材料可包含其他产品时，选择组成材料最多的产品进行生物学试验，代替其他型号；（审评、第三方机构均认可）
b、同一注册单元内，无一产品组成材料可包含其他产品时，选择多种产品至可包含所有组成材料，分别进行生物学试验；（审评答疑认可方案）
c、同一注册单元内，无一产品组成材料可包含其他产品时，构建（物理组合）组成材料做多型号的替代产品，通过1、2、3、4、5的分析论证，用替代品的生物学试验代替所有产品；

个人理解：方案a、b审评中心、第三方测试机构证可行，方案c为基于一定基础、在方案啊a、b的基础进行的延申，风险未知。请各位老师一起商讨、答疑，谢谢。

578406942

个人觉得，材料不同了，肯定要分别做生物学试验的啊。不同的材料怎么能用一个材料来代替所有材料呢？

双手控球后卫

a/b肯定没问题，方案c逻辑上没问题，最好咨询一下省局。

Simon-阿川

双手控球后卫 发表于 2022-6-30 13:02
a/b肯定没问题，方案c逻辑上没问题，最好咨询一下省局。

目前在走咨询流程了

Simon-阿川

578406942 发表于 2022-6-30 09:12
个人觉得，材料不同了，肯定要分别做生物学试验的啊。不同的材料怎么能用一个材料来代替所有材料呢？

计划通过物理组合的方式构建一种替代品，采用替代品进行生物学试验，来代替其他产品的生物学试验。

578406942

Simon-阿川 发表于 2022-6-30 14:09
计划通过物理组合的方式构建一种替代品，采用替代品进行生物学试验，来代替其他产品的生物学试验。

等待大佬的回复分享，哈哈