医药行业交流群问答集锦 -2022(9.19-9.23)【下】

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26市售批次

Q：（北京-进口注册）：进口产品上市后变更，增加生产线后的，这个验证批次可否进行市售？

A：（踏雪无痕）：只认GMP现场检查批次，其他的目前还不行。

27BE备案

Q：（中美华东注册指间沙）：BE备案不是要三批稳定性数据么，用两批批量小的，比如五万片，另一批十万可以吗？

A1：（江苏-注册-冬凌草）：BE批不能低于10万，其他两批指导原则没有强制要求。

A2：不建议如此操作，既然是已经到BE备案阶段，生产工艺与商业批规模批次应该一样，三批样品至少是工艺验证批次，批量不一样，需要做好相应评估，评估你验证的风险。28容器密封系统

Q：（北京-注册-二师兄）：CTD资料撰写过程中，3.2.P.2.4容器密封系统和3.2.P.7容器密封系统，有区别吗？

A：（苏州-注册-冷了个冷）：P7主要是描述你的包材材质，标准，分析方法等等。2.4主要描述你包材的性能，简述其适用性。如他的避光，防潮，密封等。还要简述与制剂的相容性，包括侵出和吸附等。如果是一些给药装置，还要看看他的性能。两者还是有区别的。看看M4里的要求呢。那个应该写的很清楚。两部分内容着重点不一样。

29参比规格

Q：（广州-注册-Jay）：对于化学仿制药拟开发规格与仿制药参比目录规格不一致的情况下进行研究，不获批的可能性大吗。按照仿制药参比目录的规格无法满足国内的用法用量，且国内老批文的品种的规格小于参比目录的规格。申请人在开发规格的时候可以按照老批文的规格进行开发申报吗？

A：（注册圈）：3类仿制药在有充分研究数据证明合理性的情况下，规格和用法用量可以与参比制剂不一致，4类规格应该与参比制剂规格一致。如果国内老批文的品种的规格小于参比目录的规格，且已在国内上市多年，可以尝试与CDE沟通交流。

30清洁验证

Q：（ 小武哥）：清洁验证的时候，算限度的时候LD50的计算方法，不考虑可以吗，只考虑千分之一和10ppm的？

A：（注册圈）：如果经过评估，依据充分可以。建议优选NOEL或NOAEL计算出的限度值。

31共同生产

Q：（上海 质量&注册 Alice）：A公司的疫苗中试和B公司的化药的生产在同一个建筑里面，是否可以?

A：（注册圈）：A公司的疫苗中试和B公司的化药的生产在同一个建筑里面，二者各自的风险评估风险点如何控制，如果能将各自的风险控制即可，反之，则慎重。

32理化性质研究

Q：（Sword）：理化性质研究是否要用GMP批次来做？用毒理批来做是否能够符合注册要求？

A：（注册圈）：注册法规没有规定一定要用什么批次样品，理化性质是产品的关键的质量属性，如果用毒理批来做研究是否能反应最终验证批产品的理化性质？亦即二者工艺可能不完全一致，毒理批与验证批理化性质可能会有差异，这个是重点关注的风险点。

33委托生产

Q：（多啦A梦之梦想成真）：A企业的产品C委托B生产产品C，那原来的批件是否会发生变更，比如批件是否会更新备注，持证商和生产企业？还是说五年批件到期后再变更？

A：（注册圈）：没理解想问什么？如果是A企业的产品C，现委托B企业生产，则A企业增加C产品的受托生产企业即可，原批件不会发生变更，需要在国家局网站备案增加生产场地。说明书及包装标签上变更持有人和生产企业即可。此外，A企业要拿个B证；B企业要有C证。

34非处方药申报

Q：（大脸猫大脸猫爱吃鱼）：没有参比的非处方药怎么申报呢？（国内已有同品种上市）

A：（注册圈）：这个不好操作，因为是非处方药，安全性容易评估，但有效性不容易评估，除非做大临床。如果确定要做，就按药学研究和国内已上市品种中质量较好的产品做对比，然后做大临床。

35持有人变更

Q：（文武大人）：现在临床试验期间可以变更持有人吗？

A：（注册圈）：药物临床试验申请、药物临床试验期间变更的补充申请审评期间，申请人发生名称变更、注册地址名称变更等不涉及技术审评内容的，应当在综合审评完成前以公文形式书面告知药品审评中心并提交相关证明性资料。

36专利信息

Q：（ Tori+API+石家庄）：原料药登记模块一中1.3.8.2专利信息及证明文件怎么提供？

A：（注册圈）：简述专利信息检索情况，有无侵权情况，不侵权承诺书，及侵权后愿意承担一切法律后果。打印，盖章。

37冻融实验

Q：（广东注册-燕）：中国药典里面对冷冻保存的产品，影响因素实验里面要求做一个冻融试验，这个冻融实验该怎么进行比较好？有相关的指导原则吗？

A：（注册圈）：低温试验和冻融试验均应包括三次循环，低温试验的每次循环是先于2～8℃放置2天，再在40℃放置2天，取样检测。冻融试验的每次循环是先于-20～-10℃放置2天，再在40℃放置2天，取样检测。相关的指导原则：“化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订）”。

38药学资料

Q：（广西研发-安然）：注射剂一致性评价品种，药学部分是按照80号文写，还是按照M4写？

A：（注册圈）：按照80号文写。同时建议参考CDE的2020年2号文《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》附件2。

39BE做大免小

Q：（注册er）：对于口固药物，高低规格来源于不同于的产地或者生产商（参比目录上公布的就是不同的持证商，据有限查询消息，发现也是不同产地的），想要BE做大免小，这块怎么考虑呢？

A：（注册圈）：（1）参比制剂大小规格辅料的差异（2）参比制剂大小规格溶出曲线的相似性（3）参比制剂大小规格申报资料综述中临床资料。（4）自制制剂大小规格从原辅料比例（5）自制制剂大小规格体外溶出曲线相似性（6）自制制剂所使用的原辅种类及特性对体内吸收代谢的影响。

40化药仿制

Q：（CQC）：化药贴剂 3类及4类仿制，什么情况需做BE 什么情况需做验证临床呢？

A：（注册圈）：透皮贴剂是通过皮肤吸收药物进入人体血液循环并达到有效血药浓度以实现疾病治疗或预防，不能通过药物在人体吸收代谢确定生物等效的药品需要做验证性临床。BCS I或III类药物与其他BCS分类药物组成的组合物不适用于BE豁免；FDA《特定药物的生物等效性指导原则》中提出制剂处方相似的基于高规格可申请豁免其低规格的透皮贴剂为丁丙诺啡、可乐定、雌二醇、哌甲酯、尼古丁、罗替高汀及睾酮等;明确提出以下透皮贴剂不适合申请豁免，包括乙炔雌二醇/诺孕曲明、格拉司琼、奥昔布宁及东莨菪碱等。

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九五二七

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