单抗，可见异物检测异常

米斯特道格

各位战友，我们的检测遇到了一个奇怪的现象，大家有没有遇到过？
图片是我们的样品，样品是一个单抗的液体制剂。条件是25摄氏度加速条件。
可见异物检查的时候所有样品中明显出现了烟雾状的微粒，但是在不溶性微粒检测中却没有检测到，尤其是≥25um的粒子几乎没有。
首先我们不溶性微粒的检测仪器使用了HIAC9703+和MFI，25um的结果一致，几乎没有。
其他的检测项目结果都是正常的，比如浓度，渗透压等等。而且样品放置一段时间后这些微粒不会沉淀下去。
大家有没有经历过这种情况，常规来说肉眼能看到的至少在85um以上，为什么两种不溶性微粒的检测仪器都检测不出来？

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hellozijia

”药典 0903 不溶性微粒检查法 “看看是不是有思路。

飞凌大圣

单抗注射液都这德行。
建议楼主去参加药典委员会每年11-12月在湖南药检所举办的“可见异物和不溶性微粒”专项培训，你可以把样品带去，让专家帮你判定一下。

hfuuhrd

这是可见异物，至于成分，可以去鉴定

zhiji201409

这都已经属于可见异物的范畴了，我的理解可见异物已经可以判断不合格就没必要测和纠结不溶性微粒。另外这个现象是不是长菌了？还是某些辅料浓度高析出来了？

米斯特道格

飞凌大圣 发表于 2022-11-21 16:13
单抗注射液都这德行。
建议楼主去参加药典委员会每年11-12月在湖南药检所举办的“可见异物和不溶性微粒” ...

那有点太久了。
我是第一次遇到这种情况。

米斯特道格

zhiji201409 发表于 2022-11-21 16:51
这都已经属于可见异物的范畴了，我的理解可见异物已经可以判断不合格就没必要测和纠结不溶性微粒。另外这个 ...

的确是肉眼可以看到的东西了。但肉眼可以看到的东西没道理不溶性微粒测不出来，如果只是说光阻法的局限性，我也用了MFI。
所以我也要确认这是什么东西。

米斯特道格

hellozijia 发表于 2022-11-21 16:09
”药典 0903 不溶性微粒检查法 “看看是不是有思路。

暂时没啥思路。光阻法的局限性我也考虑，所以加测了MFI，也是一样的。

米斯特道格

hfuuhrd 发表于 2022-11-21 16:24
这是可见异物，至于成分，可以去鉴定

鉴定是可定要做的，只是先思考嘛，为什么不溶性微粒会测不出来。

123456789_0

1、单抗中的蛋白聚集体是半透明状的，在光阻法方法中，颗粒的大小和数量由被阻挡光源和传感器之间光通道的颗粒产生的脉冲信号的振幅和数量决定。 颗粒的大小是用由聚苯乙烯标准颗粒生成的校准曲线计算的。 然而，来自蛋白质聚集体的颗粒是半透明的，而且它们的折射率比聚苯乙烯标准颗粒低。 因此，光阻法可能低估了蛋白质不溶性颗粒的数量和大小。
2、不溶性微粒应该在可见异物合格后在检测，如果可见异物不合格，不用做不溶性微粒。
3、不溶性微粒光阻法如果不合适，可改用显微记数法。

米斯特道格

123456789_0 发表于 2022-11-21 17:09
1、单抗中的蛋白聚集体是半透明状的，在光阻法方法中，颗粒的大小和数量由被阻挡光源和传感器之间光通道的 ...

1.我考虑到了光阻法的局限性，所以加测了MFI，结果是一样的。
2.我需要根据检测结果去确认是什么原因导致的，可见异物到底是什么；我也不能只写一个不合格就不管他了。

123456789_0

HIAC9703+和MFI，都有可能因透明度程度判定标准不同而导致检测合格。可以使用显微计数法。沉淀比较像蛋白聚集体。

长安qtb

请问，楼主后来怎么解决的啊

dadadidadi

想问下楼主之后是怎么解决的，我也遇到了同样的问题

米斯特道格

最近看到很多战友在问后续怎么处理的，因为现在这个项目还在和CDE进行沟通，待有最终结果后我会给大家进行更新。

328650673

米斯特道格 发表于 2024-4-24 22:14
最近看到很多战友在问后续怎么处理的，因为现在这个项目还在和CDE进行沟通，待有最终结果后我会给大家进行 ...

沟通情况能更新一下吗