小奕说药 | 细胞株开发平台助力客户项目高效快速开发

奕安济世生物药

众所周知，当今生物制药的赛道竞争异常激烈，在早期开发阶段尽早将有潜力的分子推进到临床阶段至关重要。细胞株开发处在整个过程的最前端，以往行业内通常使用单克隆细胞株生产毒理学研究样品和临床研究样品，而从细胞株开发到选定最终用于生产的单克隆细胞株耗时约在6～7个月的时间。

目前，国外生物制药公司为了缩短申报所需时间，会使用细胞池生产毒理学研究样品，这一方式也得到国外药品监管部门（例如FDA和EMA）的认可，并且在实践中验证了其具有较好的可执行性。使用细胞池为毒理学研究提供样品，并同步对细胞池进行单克隆筛选及稳定性研究，最后选用稳定的单克隆用于临床样品的生产，保证临床批样品与毒理批样品质量的可比性，这样可以将毒理学研究提前4～5个月，极大地缩减了从获得DNA序列到IND申报的时间，从而明显推动了分子快速进入临床研究阶段。

细胞株开发是新药在CMC开发工作中的至关重要的步骤，正确选择CHO细胞表达系统又是细胞株开发中的重中之重。奕安济世建立了一套完整、优质的CHO细胞表达系统，使用商业化宿主细胞和具有自主知识产权的载体，可成功地在一个月内获得产量较高并可用于毒理学研究样品生产的细胞池, 并且可同时进行多个分子的细胞池开发。  

实例展示

奕安济世使用两种不同的商业化宿主细胞，同时构建四个不同抗体的细胞池，批次补料培养表达量可达3~6 g/L，细胞在批次补料后期均能保持较高的活率。

以mAb1为列，对比来自于单克隆细胞与细胞池样品的关键质量属性结果。从图中可以看到，细胞池表达蛋白的SEC主峰纯度大于95%，最终挑选的三个单克隆细胞株表达的蛋白SEC主峰纯度均大于99%。单克隆细胞株表达蛋白的电荷异构体比例与细胞池表达蛋白的比例也比较接近，而且单克隆表达蛋白的Elisa活性是细胞池表达蛋白活性的100%~106%范围内。以上数据表明可以通过挑选与细胞池样品质量相似的单克隆细胞株，从而保证毒理学研究样品与临床批样品的质量可比性。

奕安济世细胞株构建平台可快速构建稳定细胞池，可支持多个候选分子同时筛选或开发，可高效快速开发生物大分子药物。此外，配备单细胞分选仪及高分辨率细胞成像仪，可高效快速准确挑选符合要求的单克隆细胞株。

xqliu

学习了，谢谢提供分享。