已上市生物制品下游灌装阶段增加返工再过滤，要求做哪些CMC研究

sicylee94

想请教下大家已上市生物制品下游灌装阶段增加返工再过滤（由于灌装袋出现泄露，并非因为微生物限度超标），要求做哪些CMC研究？

栗子7

哦哦，制剂允许返工吗？

1599288795

tanya0906 发表于 2023-4-24 13:05
哦哦，制剂允许返工吗？

他这不一样，还真允许，但咱不是太懂这个，不敢妄回复。

1599288795

我刚做这方面一两年，仅能大致讲讲我知道的，具体还得蒲友们专业这方面的支持，返工过滤：性状方面外观啊、pH、浓度、透明度、异物情况，是否有可能产生其他物质啊，微生物、聚体、降解物（有关物质吧）。如果工艺本身需求，那不如直接工艺中增加一步，在罐装前再进行过滤。

xqliu

如果您的注册工艺就是这样的，那是可以的，否则不可以。如果增加就需要重新注册了。

sicylee94

1599288795 发表于 2023-4-24 14:59
我刚做这方面一两年，仅能大致讲讲我知道的，具体还得蒲友们专业这方面的支持，返工过滤：性状方面外观啊、 ...

谢谢回复，工艺是这样的，上一步中间体先过滤到一次性使用袋（用于大体积转移），再过滤灌装到小体积的原液最终包装袋。考虑到有一次性袋或原液最终包装泄露的问题，或者是灌装后过滤器完整性不通过的问题，想设定这样的条件下，允许一步返工过滤，避免损失，做了一批质量检测（结构确证+放行检测）还有1批稳定性，但不知道批次够不够，还要不要做工艺验证，加速稳定性？

1599288795

sicylee94 发表于 2023-4-27 10:15
谢谢回复，工艺是这样的，上一步中间体先过滤到一次性使用袋（用于大体积转移），再过滤灌装到小体积的原 ...

你可以看下《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第31号），其中P42中⑧⑩项，技术中2~6，8，15，你看下

sicylee94

1599288795 发表于 2023-4-27 15:09
你可以看下《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第31号），其中P42中⑧⑩ ...

看到了，谢谢，制剂模块的要求还相对少一点，没说可比性研究的批次，原液工艺步骤，即使是中等变更，也要做3批工艺验证，3批可比性研究，3个月加速，感觉要求还是挺高的，

1599288795

sicylee94 发表于 2023-4-28 10:13
看到了，谢谢，制剂模块的要求还相对少一点，没说可比性研究的批次，原液工艺步骤，即使是中等变更，也要 ...

对的，在生物制品里，尤其原液这方面，要求都较高些。

制剂小新人

返工再过滤是可以的，可以参照GMP：
第一百三十四条
制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行
返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，
才允许返工处理。返工应当有相应记录。
第一百三十五条
对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应当考虑需要进行额外相关
项目的检验和稳定性考察。