小奕说药 | 一文掌握颗粒异物分析和鉴定的常见问答

奕安济世生物药

1.监管机构对于颗粒物质有何要求？2.颗粒物质可能会导致安全性问题，是注射剂的关键质量属性（CQA）之一，美国FDA和中国NMPA对其数量及大小都有严格的要求。若产品中出现不符合监管要求的颗粒，需通过颗粒鉴定获知成分，进而溯源并寻找相应的对策。


2.颗粒物质有哪些分类？针对不同类型的颗粒，HOUND的鉴定能力如何？

美国药典将颗粒物质分为三类：外源性颗粒、内源性颗粒和固有颗粒。

HOUND自带丰富的图谱数据库，可鉴定多种颗粒，与DP相关的常见颗粒，如蛋白、辅料降解产物（如脂肪酸）、DP灌装组件的脱落物等，都有标准图谱可供匹配。

下图展示了部分颗粒种类及其可能来源。

3.颗粒鉴定过程中的环境是否会引入外源性颗粒？可以提供环境对照，证明非外源引入颗粒吗？

实验在超净台中进行，技术人员均按SOP操作，不会引入外源颗粒。奕安济世可提供环境对照，先将超纯水过滤到镀金滤膜上并拍照，以确认无外源颗粒引入。

4.HOUND图谱库中的物质包含有哪些？

目前HOUND大约有200种物质的标准图谱，比如蛋白、脂肪酸、纤维素、硅油、尼龙、聚丙烯（PP）、聚偏氟乙烯 （PVDF）、低密度聚乙烯（LDPE）、聚氯乙烯（PVC）等，可以覆盖DP中可能出现的绝大多数颗粒种类。对于较罕见的颗粒种类，奕安济世可与商业数据库进一步检索匹配。

5.HOUND是否仅适用于鉴定大分子？

小分子API种类繁多结构各异，目前奕安济世暂无相应的标准图谱。由于小分子API聚集导致的颗粒，现有图谱可能无法匹配。但奕安济世可以提供建库服务，即由客户提供API（原料药）作为标准品，奕安济世采集数据后建立相应的标准图谱，后续再用于样品中颗粒的鉴定。

6.颗粒鉴定的流程是怎么样的？

（1）在澄明度检测仪下目检，与请验单上描述的颗粒数量、形态等比较，如有疑问，与客户沟通确认。

（2）采集环境对照。

（3）将样品过滤到金膜上。

（4）上机检测，采集形态照片及图谱，与标准数据库匹配。

7.鉴定结果中可以提供关于颗粒的哪些信息？

可提供颗粒的成分信息、颗粒尺寸大小以及颗粒形态图。

8.颗粒鉴定对于样品的需求量是怎样要求的？

样品瓶数取决于每瓶中颗粒的数量。对于比较大的颗粒，比如长纤维，1~3个即可；如果是细小颗粒，一般需要5~10个。

9.从提供样品到出鉴定结果需要多长时间？

通常4-5天，最快1-2天。

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