口服固体制剂扩大批量，主要生产设备也增大

谢谢，人已经傻

想请教一下各位老师：
1.批量变化在获批批量的十倍以内，但扩大了主要生产设备，是属于微小变更还是中等变更？查阅了化药变更指导原则，不太理解什么叫“不同设计和工作原理的生产设备”，设备原理不变而型号发生变化是否属于此项？
2.扩批后生产时间延长/投料量增加，中间产品贮存时间、含量均匀度是否需要再进行考察？还是说直接上三批工艺验证+中间产品质量对比？
3.不考虑新增设备，仅讨论扩批对HSE的风险，可以从哪些方面进行评估？

yc20160802

扩大了主要生产设备即是更换了不同的设备。批量扩大了操作单元时程也要延长，要重做3批验证。

谢谢，人已经傻

yc20160802 发表于 2023-8-22 10:34
扩大了主要生产设备即是更换了不同的设备。批量扩大了操作单元时程也要延长，要重做3批验证。

我比较疑惑的点是，操作单元时程延长带来的风险，需要先以小试形式考察吗，还是直接工艺验证

yc20160802

谢谢，人已经傻 发表于 2023-8-22 10:51
我比较疑惑的点是，操作单元时程延长带来的风险，需要先以小试形式考察吗，还是直接工艺验证

小试没有意义吧。在现有生产工艺基础上逐步扩大，安全一些。

WHHT6

设计批量变更，按已上市药品变更技术指导原则进行变更。

wzzz2008

谢谢，人已经傻 发表于 2023-8-22 10:51
我比较疑惑的点是，操作单元时程延长带来的风险，需要先以小试形式考察吗，还是直接工艺验证

扩大批量的小试？你计划怎么试？
现在在产的批量，算不算放大批量的小试？

被吹散的婆婆丁

你扩大批量换设备还，算重大变更吧

启番

1、批量扩大范围在获批批量10倍以内，设备的工作原理没发生变化，毫无疑问就是微小变更，至于工作原理没发生变化，我的理解比如干燥之前是热风干燥，变更后只是增大了容量，那可以理解为工作原理没发生变化，但如果干燥方式从热封变更成流化，混合方式从方锥变成了二维，那我觉得算工作原理发生了变化。

谢谢，人已经傻

wzzz2008 发表于 2023-8-22 12:39
扩大批量的小试？你计划怎么试？
现在在产的批量，算不算放大批量的小试？

比方说从湿颗粒到总混，之前要1h，扩批后预计要2h，我在现有商业批取一点湿颗粒做贮存时间的小试，验一下微生物啥的？有必要吗

谢谢，人已经傻

nikonpro 发表于 2023-8-22 12:47
你扩大批量换设备还，算重大变更吧

工艺没发生根本性变化，只是换大容量的设备，应该不能算重大变更...吧？

老石106

这种因放大批量引起的设备变更可以放在一起进行研究，设备原理不变仅变更型号的情况下我觉得只用走微小变更；工艺验证肯定是要的，工艺时间相对会延长，最好做下储存期；设备变更了，混合均匀性也需要重新考察，质量对比就更不用说了。
本质上来说是由于放大批量引起的设备、工艺参数等的变更