原料药合成的开发

w、n44

原料药这个市场蛋糕很大，合成开发应考虑哪些方面呢？

天在笑我

我个人认为首先就是立项，做调研，判断市场前景；其次对立项的原料药进行结构分析和查阅合成文献，初步判断工艺路线，条件是否苛刻，规模化生产是否可行；最后就是要找到可靠的中间体供应商，申报后的工艺路线越短越好，这样有利于规模化生产。质量这一块，国内都很卷，问题都不大。

lisu247

天在笑我 发表于 2023-11-1 10:09
我个人认为首先就是立项，做调研，判断市场前景；其次对立项的原料药进行结构分析和查阅合成文献，初步判断 ...

其他方面都没有意见，只针对工艺路线方面存在异议。
现在欧美的申报策略都是尽可能延长工艺路线。在某次与前FDA检察官的私下交流时，他甚至提出非特殊工艺的化学合成药，要从市售常见化学品开始。当然，仅针对国内市场，目前还没有明确法规要求，但是现在一步合成一步精制的工艺路线，现在已经很难获批了。

PS：原料药市场蛋糕不小，但是目前的前景不乐观。
国际层面，印度的CDMO项目已经超过中国，我们已经没有了市场定价权。
国内层面，近几年的集采控价和大环境因素影响，不少大型药企都开始收缩银根，降低新产品的研发投入，甚至减产裁员。
所以，这个时间点介入，个人建议还是谨慎一点。

天在笑我

lisu247 发表于 2023-11-1 10:21
其他方面都没有意见，只针对工艺路线方面存在异议。
现在欧美的申报策略都是尽可能延长工艺路线。在某次 ...

说真的，你要是把工艺路线拉的很长，生产周期长不说，成本无限高，发现自己做的中间体比市场的成本高，到最后也就导致自己的利润很低。所以，你说得对，现在原料药很难，慎入

lisu247

天在笑我 发表于 2023-11-1 10:27
说真的，你要是把工艺路线拉的很长，生产周期长不说，成本无限高，发现自己做的中间体比市场的成本高，到 ...

说点高大上的话。检察官希望延长反应路线，就是不认可那些小厂的资质，担心他们的产品质量不稳定，没有保障。
这个问题呢，我以前去过不少做中间体的厂做供应商审查，他们的答复我觉得很准确，也很现实。

问：你这边的产品，为什么不按GMP的要求做？
答：我们这个厂，就是一个化工厂，你们要的是原料，不是原料药。
问：为什么不是专线设备？
答：这条线，给你这边做完，马上就会换着做其他品种，机器歇着不就是浪费嘛。
问：连起码的设备清洁程序都没有吗？
答：清洁是啥，不就是拿水管呲呲就行了么。
问：产品过控都不做吗？
答：产品不合格，拿回去处理一下，只要出厂合格就行。
问：你们没有质量管理体系吗？
答：体系是啥，我明白了，那不就是花钱嘛，只要钱到位，FDA标准的我也能给你做出来，我这边也给某某大厂供货，那边要的是FDA标准的，价格是你的5倍，你要不要？

毫无关系

lisu247 发表于 2023-11-1 10:50
说点高大上的话。检察官希望延长反应路线，就是不认可那些小厂的资质，担心他们的产品质量不稳定，没有保 ...

原地CPU干烧了

luobitao

学习一下~感谢感谢