方法验证准确度回收率不通过

dsyiy

各位大佬好，想跟大家讨论下分析方法验证中准确度回收率不满足要求的调查。1、先原样重进，确认系统状态，经常会出现系统插针和一开始的6针存在峰面积较大差异的问题，此时还会在原样重进后插系统适用性溶液的一针，根据该针计算原样重进的结果和之前不合格数据的结果，由此判断是否是系统波动导致的。

2、如果原样重进仍然有问题，那么会排查溶液配制的过程。通常是逐步排查，先取之前配制的线性溶液往下配制，然后在逐步往前推，一般重新配置双样排查，根据结果判定是否是配制过程导致的
3、如果以上两点都排查后，均未找到原因，此时优化实验方法，比如改变溶液配制过程等。
以上便是我司常见的准确度回收率异常的调查过程，请问各位老师，你们平时的调查有什么异同吗？上述的调查过程有什么补充没？

百草苑

方法学验证过程中，不应按OOS处理。属于试验失败，查找原因即可。

门门

看看称量量是多少吧。
加样回收配制时 称量的重量 是不是太少，导致天平和人没称准。

dsyiy

百草苑 发表于 2024-3-26 10:08
方法学验证过程中，不应按OOS处理。属于试验失败，查找原因即可。

老师，我说的是调查过程，也就是一般怎么调查的

dsyiy

门门 发表于 2024-3-26 10:26
看看称量量是多少吧。
加样回收配制时 称量的重量 是不是太少，导致天平和人没称准。

也是，LOQ限度如果称的差异比较大，是不是受影响比较验证

dsyiy

有没有人呀

眉间の点砂

是气相还是液相?前6针系统RSD很好，回针或者叫包围，与前面差别很大的话有没有考虑溶剂的沸点，会不会是溶剂沸点的原因。是的话，可以考虑使用没有预开口的瓶盖。或者每个瓶子只进一次，放多个瓶子。

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416301116

描述的不是很清楚，你问的问题是回收率不合格，还是系统适用性回针与前6针差异大？

回收率不合格的话，如果系统适用性没有问题的话，可能是样品制备方法的本身纯在缺陷，例如溶剂不合适，方法线性范围窄，溶液稳定性，样品预处理过程例如超声或者振摇时间等是否合理。  如果系统适用性有问题的话，应当优先排查仪器后，然后重新制备样品再次考察。

你说的问题应该在方法开发阶段都应该进行确认的，验证过程中，除非仪器故障，或者色谱柱异常，否则不应当出现这些问题。

dsyiy

嗯，你说的很对。我们目前的开发做的不是很好，前处理溶液制备时间啥的都没有考察，验证出问题后才会去优化前处理方法