厌氧工艺的无菌工艺模拟

20100701

各位老师：

无菌工艺模拟试验指南中有这么一段话：

如果产品需充入惰性气体、储存在无氧条件，无菌操作在严格的厌氧环境中进行时（即氧气浓度低于0.1%）。应评估是否采用厌氧培养基，如硫乙醇酸盐液体培养基（FTM）或其他适宜的培养基。在厌氧的无菌工艺环境监控中反复发现厌氧微生物或在产品无菌检查中发现厌氧微生物时，需评估增加厌氧培养基。

有一个疑问，如果是在厌氧环境下进行无菌灌装，那还需要考虑用TSB开展无菌工艺模拟吗？

还是说只需要考虑用FTM开展无菌工艺模拟就可以了。如果两种情况都需要进行无菌工艺模拟，那在工艺管道设计上是不是要考虑既可以提供洁净空气，也可以提供洁净惰性气体啊？还是说我想多了。。。

摩西擎仗劈红海

你可以把那个0.1%的氧浓度当做一个分界线，在那之上的用TSB，之下的用FTM。
我是没遇到过两种培养基都要用，或者模拟两遍的。

大呆子

一般地来说是两种都要做

制剂小新人

如果你们符合用FTM培养基的条件，就不需要再用TSB进行了，跟你用了TSB不用FTM是一个道理的

栗子7

我怎么也觉得两种都需要确认一下

cxj0205

低于0.1%的其实很少，基本上达不到的，这样的话就是用压缩空气替代氮气模拟；如果真的低于0.1%，那两种都需要做，无菌模拟不是只针对充氮，而是整个过程，那么双级过滤后充氮前这部分也是模拟的一部分

wzzz2008

没做过无菌模拟灌装，说点外行话。所有信息，来源于对楼主贴出来的指南的理解及微生物基础。
从环境微生物菌群来说，好氧菌肯定是占多数的，而且，好氧菌在厌氧环境中，也可以长期存活的。但即使存在好氧菌的污染，在厌氧培养基中，显然难以生长并得出阳性结果，所以，如果单纯因为产品厌氧保存，就不做TSB，我觉得，很可能会得到假阴性的结果。
另外，楼主的贴出来的这段话里，也明确说了：“应评估是否采用厌氧培养基”、“需评估增加厌氧培养基”。
这里使用的，是“增加”，而不是替代。
所以，我的理解，TSB是必须的，FTM或其他适宜的培养基，是根据你的产品特点，额外需要做的。而不是单纯的替代。
实际操作中，首次可以考虑采用3+1，或2+1的模式，以后两种培养基交替开展。
供参考。

20100701

wzzz2008 发表于 2024-6-27 09:25
没做过无菌模拟灌装，说点外行话。所有信息，来源于对楼主贴出来的指南的理解及微生物基础。
从环境微生物 ...

感谢回复，还有分析，谢谢！
其实我纠结的点在预，无菌操作在严格的厌氧环境中进行这句话，感觉描述得不是很科学，因为无菌操作包括很多，比如人工干预、环境监测、添加胶塞这些，这些操作在严格的厌氧环境中进行，不太理解这种情况，有可能是我没有遇到过。
一方面来说，产品充惰性气体保护，保存在无氧条件下，需要考虑增加FTM。但实际生产操作过程中，很多干预还是靠人完成，所以用TSB来综合评估无菌操作技术也是应该做的。所以综合来看，比较赞同您的观点。