分析方法验证中杂质的检测限如何验证？

卢青

RT,一般看到的是使用主成分的稀释液，如0.05%的浓度，信噪比不小于10.有时候我们会用杂质参比稀释成一定浓度，信噪比大于3的浓度，两种方法我都觉得哪里怪怪的。

机智鼠

在分析方法验证中，杂质的检测限（LOD）验证是一个关键步骤。根据《药典 通用技术要求》9101（2020版 四部 481页），对于杂质测定，需要验证专属性、检测限和耐用性。具体而言，检测限的验证可以通过以下步骤进行：

1. **信噪比法**：通常使用主成分的稀释液，如0.05%的浓度，确保信噪比不小于10。此外，也可以使用杂质参比溶液稀释至一定浓度，使信噪比大于3。

2. **线性回归法**：配制6份不同浓度的供试液，分别测定杂质峰面积，并进行线性回归分析。要求杂质峰与噪音峰信号强度比不得小于10。

3. **精密度测试**：配制6份最低定量限浓度的溶液，测定保留时间和峰面积的相对标准差，应分别不大于2.0%和5.0%。

以上方法可以确保杂质检测限的准确性和可靠性，为药品质量控制提供坚实基础。

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一般检出限在3-10都可以，不小于10应该是定量限。现在药典品种一般会增加灵敏度溶液，这个应该是满足定量限的要求~

hn_xj

能获得杂质对照品的应该使用杂质对照品配制合适浓度的溶液来验证灵敏度，无法获得杂质对照品的才使用主成分来替代。