棘手！！！请教由工艺变更引起的标准修订问题

帅帅的热血

      老师们好！我公司拟变更某胶囊剂的生产工艺：由粉碎成中粉直接装胶囊变更为制粒后装胶囊。根据《已上市中药药学变更研究技术指导原则》，评估增加制粒的变更属于中等变更，因此进行省局备案。但省局意见是变更后产品性状由粉末变为了颗粒，涉及质量标准修订，不接收备案申请。      但根据《药品标准管理办法》第三十条  药品注册标准发生变更的，持有人应当根据药品上市后变更管理相关规定，进行充分的研究评估和必要的验证，按照变更的风险等级提出补充申请、备案或者报告，并按要求执行。
      请教出现这种情况如何开展后续工作？是变更工艺继续走省局备案，完成后报药典委员会修订制法和性状？还是直接上报国家药审中心走技术审批修订标准？

鬼使神差

出现这种情况，后续工作可按以下步骤开展：

评估变更对药品质量的影响

深入研究制粒工艺变更后对胶囊剂的各项质量指标的影响，如含量均匀度、溶出度、稳定性等，为后续工作提供充分的数据支持。

与省局沟通

主动与省局交流，了解其对于质量标准修订的具体要求和建议，明确需要补充或完善的研究内容及资料，确保后续工作符合省局监管期望。

准备补充申请资料

按照省局要求和《药品注册管理办法》等相关规定，准备详细的工艺变更研究资料、质量对比研究数据、稳定性研究结果等，以证明变更后工艺生产的产品质量可控.

上报国家药审中心

将完整的补充申请资料上报国家药审中心，申请对药品注册标准进行修订。国家药审中心会对资料进行技术审评，审评期间可能会提出反馈意见，企业需及时回复并根据要求补充研究.

配合标准复核

国家药审中心受理后，可能会安排药品检验机构对修订后的质量标准进行复核，企业应积极配合，提供所需的样品及相关资料.

获得批准后实施变更

待国家药审中心批准注册标准修订申请后，企业方可按照新的工艺和标准进行生产，并及时更新相关的药品注册文件和质量标准等资料.

机智鼠

针对您提出的由工艺变更引起的标准修订问题，根据《药品注册管理办法》及《已上市中药药学变更研究技术指导原则》，建议您按照以下步骤进行：

1. **充分评估变更影响**：首先，依据《已上市中药药学变更研究技术指导原则》对变更进行全面的风险评估。虽然初步判断为中等变更，但省局指出产品性状变化需修订质量标准，这表明变更可能涉及更复杂的风险因素。因此，应深入分析制粒工艺对产品质量、稳定性、生物利用度等方面的影响。

2. **补充研究与验证**：根据《药品标准管理办法》第三十条，开展必要的补充研究和验证工作，确保新工艺下产品的质量和疗效与原工艺保持一致或有所提升。这包括但不限于对比研究（如溶出度、含量均匀度等）、稳定性考察等。

3. **修订质量标准**：基于补充研究结果，修订药品的质量标准以反映新的生产工艺和产品性质。特别注意“性状”项的描述调整，确保准确反映颗粒状态而非粉末。

4. **提交备案或申请**：完成上述工作后，根据变更的最终评估结果决定是继续走省局备案流程还是直接上报国家药审中心。如果省局坚持认为需要正式修订标准而不接受备案，则应准备完整的申报资料，包括变更前后的研究数据、质量标准修订说明等，向国家药审中心提交技术审批申请，以修订药品标准。

5. **沟通协调**：在整个过程中，保持与省局及国家药审中心的密切沟通，及时反馈进展，寻求指导意见，确保合规高效地推进工艺变更和标准修订工作。

综上所述，建议从全面评估变更影响入手，通过补充研究验证支持质量标准的修订，并根据具体情况选择合适的申报路径。同时，积极与监管部门沟通，以确保工艺变更顺利实施且符合法规要求。

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