复方妥英麻黄茶碱片生产工艺规程

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操作过程及工艺条件

5.1粉碎过筛：马来酸氯苯那敏用高效万能粉碎机进行粉碎，执行“高效万能粉碎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-01），用旋涡振荡筛进行过80目筛，执行“旋涡振荡筛标准操作规程”（SOP.SC-SZ-14）；咖啡因用18目尼龙筛网，摇摆式颗粒机克下。

5.2称量：二人复核称量，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33），

苯妥英钠、咖啡因、茶碱、可可碱、盐酸麻黄碱投料量按原料含量及干燥失重计算批投料量：

计算公式：       0.05g×800000片    0.05g×800000片

苯妥英钠投料量=                   +                 ×干燥失重%

                   原料的百分含量    原料的百分含量

0.0075g×800000片    0.0075g×800000片

咖啡因投料量=                   +                 ×干燥失重%

                   原料的百分含量    原料的百分含量

0.0125g×800000片    0.0125g×800000片

可可碱投料量=                   +                 ×干燥失重%

                   原料的百分含量    原料的百分含量

0.0125g×800000片    0.0125g×800000片

茶碱投料量=                   +                 ×干燥失重%

                   原料的百分含量    原料的百分含量

0.005g×800000片    0.005g×800000片

投料量=                      +                 ×干燥失重%

     （盐酸麻黄碱 ）原料的百分含量    原料的百分含量

按批配方量的1/2称取各药品及淀粉、糊精为1小批，共称量2小批（两小批为1个批号）分别装入不锈钢桶中，挂上标志5.3制粒：上述称量后的1小批投入湿法混合颗粒机中，执行“湿法

混合颗粒机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-11），干混（Ⅱ混）60秒后，分次加入50℃左右 的12%淀粉糊（淀粉1.68kg+纯化水12320ml+颠茄流浸膏360ml）快切慢混120秒，下料盛于不锈钢桶中，投入沸腾干燥机中进行干燥（共制两小批）。

5.4 干燥：制完每小批颗粒投到高效沸腾干燥机中，执行“高效沸腾干燥机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-04）。温度60～70℃干燥4～6分钟下粒于不锈钢桶中，称重，贴上标志。

5.5整粒：用14目旋涡振荡筛进行整粒，执行“旋涡振荡筛标准操作规程”（SOP.SC-SZ-14），剩余大颗粒用16目尼龙筛网摇摆式颗粒机克下加入本批内（两小批）。

5.6批混：整粒后的两小批的颗粒投入多向运动混合机中，加硬脂酸镁（过60目筛）0.5%，加入上批压片尾料量混合15分钟。执行“多向运动混合机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-06）和“移动伸缩提升加料机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-02），下粒于不锈钢桶中。称重，挂上标志，送到中间站。中间产品化验合格后，进行压片。

5.7压片：片重计算公式：

批混后颗粒重量-上批尾料量

片重=                             

投料片数

（如果有单项药物含量偏低，可找技术员计算片重）

用36冲旋转式压片机，φ6mm大鼓面冲头进行压片，执行“旋转式压片机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-07），转速为33转/分，压力为30～35KN。片重每15分钟进行一次称量，用1/100电子天平，每次称量10片，填写记录。片重差异控制在：计算片重×（±4%），片子外观：硬度适宜，无麻面、裂片、破边、粘冲现象。每批剩余颗粒（料斗尾料）不得超过1kg。尾料装入PE袋中扎紧袋口，称重，计算片数后挂上标志，送至批混岗位。压好的片子装入不锈钢桶中，称重，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33）。

5.8包衣：用高效包衣机，执行“高效包衣机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-05）。

5.8.1准备工作

5.8.1.1 70%糖浆的制备：在冲浆罐中，加入纯化水10480ml，加热至沸后，投入25kg蔗糖，边搅拌边加热至沸（100℃）3分钟后，停止加热和搅拌。再加入纯化水300ml（凉），搅拌30秒。

5.8.1.2 混合浆的制备：取70%糖浆29.2kg，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33），倒入保温罐中，加入纯化水3870ml，搅拌均匀，再加入滑石粉16.4kg，搅拌均匀，保温75～80℃，备用。

5.8.1.3 虫白蜡粉的制备：将虫白蜡磨细约40目。

5.8.1.4 调节包衣机：总空压为0.65Mpa，喷浆压力为0.2Mpa，进风

温度55～60℃，排风温度35～40℃。        包衣机转速：每分钟9转。

5.8.2 包衣过程

5.8.2.1 粉底层

片芯称重后，投到高效包衣机中，执行“高效包衣机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-05），开动喷浆按钮，均匀着浆后，停止喷浆，近干时，开动进风和排风。依次包至片子平圆、无楞角，无阴影，干燥适度，停止进排风。

5.8.2.2 糖衣层

糖衣层用70%糖浆400～500ml均匀加入片中，片子均匀着浆后，近干时给排风。共包4—6层，片子温度降至约30～35℃时，停止排风。

5.8.2.3 打光

停机，闷锅约3分钟后，开动机器，再停止转动，再闷锅3分钟，共3次。开动机器，撒入白虫蜡粉约20～30g，分两次加入，直至片子光亮、美观为止。取出包好的糖衣片，放进不锈钢盘中，称重，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33），挂上标志，送到晾片室，晾片时间不得低于12小时。

5.9 包装

100片装在一个30g容量的药用塑料瓶封口，加盖，贴签和1个说明书装在1个小盒内，每中盒装10小盒，中盒开口处封1个中盒防伪封口签，每箱装48中盒， 1个产品合格证(装箱单)。大箱上下开口，用不干胶带自动封箱机封口，再用PP带，自动捆扎机打包，执行“自动捆扎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-15），打成#字，要牢固，入库。（在包装前小盒、中盒、标签、大箱要用喷码机喷上生产日期、批号和有效期至××××年××月）。

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操作过程及工艺条件

5.1粉碎过筛：蔗糖用高效万能粉碎机进行粉碎，执行“高效万能粉碎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-01），用旋涡振荡筛进行过80目筛，执行“旋涡振荡筛标准操作规程”（SOP.SC-SZ-14）。

5.2称量：二人复核称量，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33），

计算公式：       0.06g×400000片    0.06g×400000片

曲克芦丁投料量=                   +                 ×干燥失重%

                   原料的百分含量    原料的百分含量

按计算量的1/2称取曲克芦丁、淀粉9kg、糖粉13kg为1小批，共称量2小批（两小批为1个批号）分别装入不锈钢桶中，挂上标志。

    5.3制粒：上述称量后的1小批投入湿法混合颗粒机中，执行“湿法

混合颗粒机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-11），干混（Ⅱ混）60秒后，徐徐加入90%乙醇7300ml，快切慢混60秒，下料，用不锈钢桶接料，共制成两小批。

5.4 干燥：制完每小批颗粒投到高效沸腾干燥机的沸腾器中，执行“高

效沸腾干燥机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-04），室温干燥3分钟，下粒，称重，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33），挂上标志。  

5.5整粒、总混：用14目旋涡振荡筛进行整粒，执行“旋涡振荡筛

标准操作规程”（SOP.SC-SZ-14），剩余大粒用16目筛网克下后，同整粒后的两小批的颗粒一起投入多向运动混合机中，加硬脂酸镁0.5%，混合15分钟。执行“多向运动混合机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-06）和“移动伸缩提升加料机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-02），下粒于不锈钢桶中。称重，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33），挂上标志，送到中间站。中间产品化验合格后，进行压片。

5.6压片：片重计算公式：

批混后颗粒重量（g）

片重=                     ÷中间产品含量的百分数

          400000片

用36冲旋转式压片机，φ8mm深凹冲进行压片，执行“旋转式压片机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-07），转速为28转/分，压力为60KN。片重每15分钟进行一次称量，用1/100电子天平，称量10片，记录。片重差异控制在：计算片重×（±5%），片子外观：硬度适宜，无麻面、裂片、破边现象。每批剩余颗粒（料斗尾料）不得超过1kg。尾料称量（计算片数）后，装入不锈钢容器中，称重，挂上标志，送到中间站，下批批混投入。压好的片子装入不锈钢桶中，称重，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33）。挂上标志(检验片重差异吸收度、氯化物等)。

5.7包衣：用高效包衣机，执行“高效包衣机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-05）。

5.7.1准备工作

5.7.1.1 70%糖浆的制备：在冲浆罐中，加入纯化水15100ml，加热至沸后，投入36kg蔗糖，边搅拌边加热至沸（100℃）后，停止加热和搅拌。再加入纯化水300ml（凉），搅拌30秒。

5.7.1.2 混合浆的制备：取70%糖浆42kg，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33），倒入保温罐中，加入纯化水5570ml，搅拌均匀，再加入滑石粉23.6kg，搅拌均匀，保温75～80℃，备用。

5.7.1.3 虫白蜡粉的制备：将虫白蜡磨细约40目。

5.7.1.4 调节包衣机：总空压为0.65Mpa，喷浆压力为0.2Mpa，进风

温度55～60℃，排风温度35～40℃。

    包衣机转速：每分钟9转。

5.7.2 包衣过程

5.7.2.1 粉底层

片芯称重后，投到高效包衣机中，执行“高效包衣机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-05），开动喷浆按钮，均匀着浆后，停止喷浆，近干时，开动进风和排风。依次包至片子平圆、无楞角，无阴影，干燥适度，停止进排风。

5.7.2.2 糖衣层

糖衣层用70%糖浆400～500ml均匀加入片中，片子均匀着浆后，近干时给排风。共包4—6层，片子温度降至约30～35℃时，停止排风。

5.7.2.3 打光

停机，闷锅约3分钟后，开动机器，再停止转动，再闷锅3分钟，共3次。开动机器，撒入白虫蜡粉约20～30g，分两次加入，直至片子光亮、美观为止。取出包好的糖衣片，放进不锈钢盘中，称重，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33），挂上标志，送到晾片室，晾片时间不得低于12小时。

5.8 铝塑包装

执行“铝塑包装机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-10）。首先装上曲克芦丁片铝塑模具，再装上合格的PVC硬片和PTP，先将机器预热，调好温度、压力，上加热92℃，下加热95℃，热封温度为155℃，吹泡压力为0.6Mpa，工作速度每分钟28次后，进行热合压板，每板15片（ 泡罩完整，切边整齐，热合严密，内装药片无破损，无杂物无污点）（标准板），合格品装入塑料盘中的塑料袋（不合格板立即扒片重新压板）中，称重, 执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33）,挂上标志。         

5.9 包装

6板和1个说明书装在1个小盒内，每中盒装10小盒，中盒开口处封1个中盒防伪封口签，每箱装12中盒，大箱上下各加1个垫板，1个产品合格证(装箱单)。大箱上下开口，用不干胶带自动封箱机封口，再用PP带，自动捆扎机打包，执行“自动捆扎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-15），长打2道、宽打3道，要牢固，入库。（在包装前小盒、大箱要用喷码机喷上生产日期、批号和有效期至××××年××月）。

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操作过程及工艺条件

5.1粉碎过筛：对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏用高效万能粉碎机进行粉碎，执行“高效万能粉碎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-01），用旋涡振荡筛进行过80目筛，执行“旋涡振荡筛标准操作规程”（SOP.SC-SZ-14）。

5.2称量：二人复核称量，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33），

计算公式：

0.25g×450000粒    0.25g×450000粒

对乙酰氨基酚投料量=                   +                 ×干燥失重%

                   原料的百分含量    原料的百分含量

0.015g×450000粒    0.015g×450000粒

咖啡因投料量=                        +                 ×干燥失重%

                   原料的百分含量    原料的百分含量

马来酸氯苯那敏、人工牛黄投料量按批配方量。

小批（Ι）配方：白色颗粒（15万粒）

对乙酰氨基酚（计算后的1/3）       约37.5kg

咖啡因                         约2.43kg

马来酸氯苯那敏                   0.15kg

淀粉                          约5.0kg

合计                           45.00kg

18%淀粉糊：淀粉1.44kg+纯化水6560ml，混匀加热。

5.3制粒：上述（Ι）小批配方量称量后，投入湿法混合颗粒机中，执行“湿法混合颗粒机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-11），干混（Ⅱ混）60秒后，分次加入50℃左右的18%淀粉糊，快切慢混120秒，下粒用不锈钢桶接料，再用摇摆式颗粒机，18目尼龙筛网两次制粒。

5.4干燥：制好的颗粒投入高效沸腾干燥机中，执行“高效沸腾干燥机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-04），55～65℃，8～10分钟下粒。

5.5整粒：用14目旋震筛整粒，执行“旋涡振荡筛标准操作规程”（SOP.SC-SZ-14），剩余的大颗粒用16目尼龙筛网，摇摆式颗粒机克下，投入本小批颗粒中，称重，挂上标志。

小批（Ⅱ）黄色颗粒（15万粒）配方：

对乙酰氨基酚（计算后总量的1/3）      约37.5kg

咖啡因（计算后总量的1/3）            约2.43kg

马来酸氯苯那敏                         0.15 kg

人工牛黄                               2.25 kg

淀  粉                              约2.67kg

合  计                               45.00kg

18%淀粉糊（黄色）：淀粉1.44kg+纯化水6560ml+柠檬黄14g，混匀加热。制粒、干燥、整粒同小批（Ⅰ）。

小批（Ⅲ）红色颗粒（15万粒）配方：

对乙酰氨基酚（计算后总量的1/3）      约37.5kg

咖啡因（计算后总量的1/3）            约2.43kg

马来酸氯苯那敏                         0.15 kg

人工牛黄                               2.25 kg

淀  粉                              约2.67kg

合  计                               45.00kg

18%淀粉糊（红色）：淀粉1.44kg+纯化水6560ml+胭脂红15kg，混匀加热。制粒、干燥、整粒同小批（Ⅰ）。

5.6批混：三小批颗粒称重后，投入多项运动混合机中，混合15分钟。执行“多项运动混合机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-06）和“移动伸缩提升加料机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-02）。下粒于不锈钢桶中，称重、挂上标志，送到中间站。中间产品检验合格后，进行分装。

5.7胶囊分装：用机制0#红冒（不透明）本色底（透明）胶囊，用1200型全自动胶囊填充机装囊，每分钟900粒，执行“1200型全自动胶囊填充机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-08）装量控制在0.3g×（±4%）。每隔15分钟称量一次装量，记录。充填后的胶囊，用胶囊抛光机进行抛光后装在不锈钢桶中、称重、挂上标志。尾料装在塑料袋中，密封，挂上标志，投入下批批混中。

5.8 铝塑包装

执行“铝塑包装机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-10）。首先装上10粒的0#铝塑模具，再装上合格的PVC硬片和PTP，先将机器预热，调好温度、压力，上加热≥92℃，下加热≥95℃，热封温度为≥155℃，吹泡压力为0.6Mpa，工作速度每分钟28～30次，热合板切边整齐，泡罩完整，热合严密，胶囊无破损，无缺粒、无污染，合格品装入塑料盘中的塑料袋（不合格板立即扒片重新压板）中，称重, 执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33）,挂上标志。传递给外包装，只付塑袋，不付塑料槽。         

5.9 包装

25板和1个说明书装在1个小盒内，小盒开口处封1个防伪封口签，每箱装48盒，大箱上下各加1个垫板，1个产品合格证(装箱单)。大箱上下开口，用不干胶带自动封箱机封口，再用PP带，自动捆扎机打包，执行“自动捆扎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-15），长打2道、宽打3道，要牢固，入库。（在包装前小盒、大箱要用喷码机喷上生产日期、批号和有效期至××××年××月）。

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操作过程及工艺条件

5.1  原材料的炮制：见“中药材前处理工艺规程”（SMP.SC-GG-16）

5.2  配料：二人复核称量，按批配方量称取板蓝根净料84kg。

5.3  回流提取、真空浓缩：板蓝根净料置热回流提取罐内，加水至提取罐容积四分之三处，加热至沸，开启单效蒸发器各阀门，使单效蒸发器正常运行，开始回流提取，回流提取1小时，开启真空系统，同时进行真空回流提取，提取4小时，停止回流提取，继续浓缩药液至相对密度为1.15-1.18（60℃）时，用管道输液泵输入醇沉罐中。执行“热回流提取机组标准操作规程”(SOP.SC-SZ-50)，蒸气压力：0.02～0.2 Mpa；真空度：-0.05～-0.09MPa；温度：60～90℃。

5.4  醇沉静置：加95%乙醇至含醇量为60%，徐徐加入，边加边搅拌，室温静置不低于12小时，取上清液备用。

5.5  浓缩： 上清液用刮板式浓缩器回收乙醇，执行“刮板式浓缩器标准操作规程”。(SOP.SC-SZ-?)

回收乙醇后的药液用刮板式浓缩器浓缩，蒸气压力：0.1～0.2 Mpa；温度：75～80℃；浓缩药液相对密度为1.20～1.22（60℃），下料于不锈钢桶中12～14L，封口，称重，挂上标志，转入制剂。

6  物料质量标准及检验操作规程

6.1  原、辅料质量标准及检验操作规程

6.1.1  执行“板蓝根质量标准”(SMP.QA-YZ-21)和“板蓝根检验操作规程”(SOP.QC-YJ-21)

6.1.2  执行“乙醇质量标准”(SMP.QA-FZ-09)和“乙醇检验操作规程”(SOP.QC-FJ-09)

7  工艺用水

执行“饮用水质量标准”（SMP.QA-FZ-08）和“饮用水检验操作规程”

（SOP.QC-FJ-08）

执行“纯化水质量标准”（SMP.QA-FZ-01）和“纯化水检验操作规程”

（SOP.QC-FJ-01）

8  物料、中间产品、成品贮存注意事项

8.1  经过前处理加工的中药材与未加工的药材分库贮存，经过前处理加工的中药材用双层洁净袋包装，袋口应封严。

8.2  板蓝根颗粒原料、净料在通风、干燥条件下贮存（10～30℃）。

8.3  提取后清膏在密封后冰柜贮存（2～4℃）。

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操作过程及工艺条件

5.1  粉碎过筛：蔗糖用万能粉碎机粉碎成细粉，过80目筛。糊精过80目筛，执行“GF300AX高效万能粉碎机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-01)和执行“ZS系列漩涡震荡筛标准操作规程”（SOP.SC-SZ-14）。

5.2  配料：按处方量称取蔗糖粉52kg、糊精4kg。

5.3  制粒：将蔗糖、糊精，置湿法混合颗粒机中，干混30秒后徐徐加入板蓝根流浸膏（一批量）切混60秒，执行“SHK-220B湿法混合颗粒机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-11），再用摇摆式颗粒机16目尼龙筛制粒，执行“摇摆式颗粒机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-64）。

5.4  沸腾干燥：将制好的颗粒投入沸腾干燥机中，65-70℃干燥20分钟，下粒装于不锈钢桶中。执行“GFG-120高效沸腾干燥机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-04），称重，挂上标志。

5.5  整粒：干燥后的颗粒选用12目不锈钢筛网整粒，执行“ZS等列旋涡振荡筛标准操作规程”(SOP.SC-SZ-14),大颗粒过16目尼龙筛网摇摆式颗粒机，混在本批内，装于不锈钢桶中，称重，挂上标志。

5.6  分装：将批混后的颗粒用自动包装机进行分装。执行“DXD.WB-40SL自动包装机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-63），板蓝根颗粒镀铝膜包装材料，调整好的产品批号字头及装量，将颗粒置于料斗中，先将机器预热，调整好温度，装量，装量差异为每袋5g±0.2g，每15分钟称量一次。纵封温度为130℃，横封温度165℃，工作效率为40袋／分（要求：批号清晰、切边整齐、热合严密、版面平整、装量准确），合格品装入容器内（热合不严密、装量不合格立即返工重新分装），挂上标志。分装结束后，剩余尾料挂上标志退回批混岗位，转入下批批混。

5.7 包装

5.7.1  包装前包装盒用喷码机喷上生产日期、产品批号、有效期至、流水号，纸箱卡上生产日期、产品批号、有效期至、流水号（要求内容清晰、位正、准确）。执行“依玛士喷墨编码机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-13）。

5.7.2  外包装：20袋和1个说明书装入一个大袋内，每箱装60大袋，及一个产品合格证，大箱上下各加1个垫板，大箱上下开口处用不干胶带封口，再用PP带捆扎机打包，执行“SK-1AW捆扎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-15），长宽各打2道，要牢固。成品检验合格后，入库，挂上标志。

5.8.3  在包装过程中，随时检查包装中的数量及质量。混装批号只限于2个批号混装一箱，箱外注明全部产品批号。包装结束后仔细清点、统计所领用包装物数量、实际使用数、破损数、剩余数。喷以产品批号的包装盒。执行“标签使用管理规程”（SMP.SC-WL-04）

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操作过程及工艺条件：

5.1 洗瓶、干燥、灭菌：在10万级洁净区将安瓿摆在精制洗瓶用不锈钢盘中，放入洗瓶机中，用注射用水（40～50℃），超声波洗瓶机洗瓶，气压为≥0.3Mpa，执行“安瓿超声波洗瓶机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-18），洗完的安瓿倒盘后进入红外线隧道烘箱，烘干灭菌，执行“干燥灭菌层流隧道烘箱标准操作规程”（SOP.SC-SZ-20）。运行速度在4.2～4.5mm/s之间，预热温度在200～240℃；灭菌温度在300～330℃；出口温度小于45℃。冷却后使用。灭菌后安瓿当日用完，剩余安瓿第二天重新洗灭。

5.2 药液配制：

5.2.1称量：计算公式：                 

0.26875g×45000支  0.26875g×45000支

胞磷胆碱钠投料量=                   +                    ×干燥失重%

                原料的百分含量    原料的百分含量

计算过的投料量（二人或二人以上监督称量）用电子秤称量和1/100的电子天平精确称量后投料。

5.2.2先加注射用水（40℃～50℃），配方量的2/3量（约）于配制罐中，开动搅拌，徐徐加入胞磷胆碱钠至全部溶解后再补加足量注射用水，继续搅拌10分钟后调PH值为6.5～7.5，加入0.1%药用活性炭后继续搅拌10分钟后，用5um钛棒过滤，过滤器除碳后，卸去钛棒过滤器。

5.2.3如果药液无色澄明，可加入计量后的尾液及回收液，继续搅拌5分钟后用0.45um滤器循环过滤后澄明度合格，合格后送样进行中间产品检验。合格后，再通过0.22um过滤器于贮罐中，约20000ml进行灌封排药，排出的药液倒回配制罐中，搅拌2分钟，再经0.45um及0.22um滤器于贮罐中。

5.3灌封：化验合格后的药液开始灌封，执行“六针安瓿拉丝灌封机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-19），调节灌封机速度为10000～12000支/小时，装量在2.15ml。5小时内必须灌封结束，在灌封过程中，每间隔15分钟，用5ml干燥量筒及5ml干燥注射器检查装量，范围2.0～2.05ml。灌封尾液计算支数（尾液支数=尾液ml数/2.15ml）后送到配制岗位(记录数量)。灌封完的中间产品必须在4小时之内灭菌。

5.4 灭菌、检漏：当灭菌温度达到灭菌计时温度时（121℃），“升温”

灯灭，“灭菌”灯亮，开始计时20分钟。当达到时间，“灭菌”灯灭，“检漏”灯亮，检漏约50分钟。执行“安瓿检漏灭菌器标准操作规程”（SOP.SC-SZ-24）

5.5 灯检：检出装量、白点、毛点、玻璃屑、炭化、勾、尖、泡头、变

色等不合格品后，放在不合格品盘内，放上标志。合格品放在合格品盘内，挂上标志。

5.6印字：在安瓿上印上“胞磷胆碱钠注射液、2ml∶25mg、批号等字样。执行“安瓿印字机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-25）。

5.7包装：10支装入1个PVC底盒后加1张说明书装入小盒中。每中盒装10小盒，开口处封上封口签，每箱装12中盒，加1个产品合格证（装箱单），大箱用不干胶带封牢后，打成#字，执行“自动捆扎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-15），小盒、中盒、大箱喷上生产日期，产品批号，有效期至××××年××月。

注：（1）每次配制前要将管路及泵内注射用水排净。每批滤器均做滤器完整性测试。

（2）尾液处理：所有尾液（配制及灌封）计算体积后装入不锈钢桶中，4℃以下贮存过夜，投入下批配制罐中。

（3）配制（包括检验）不得超过4小时。

（4）灌封后产品在4小时内灭菌。

（5）配制注射用水温度应在40～50℃之间。

（6）打回收：灯检不合格品，用不锈钢桶通过万级区物料通道，进入万级区。打药前安瓿在器具洗灭间用注射用水冲洗干净，药液用四层200目绢布过滤，称量体积，做好记录每批加入的回收量不能超过配制量的10%（全过程均在万级区内完成）。

   （7）调PH值用40%氢氧化钠溶液。用注射用水配制。

   （8）非连续生产时，尾液废弃。

   （9）灯检不合格品，超过10%的，当日销毁；不连续生产时，最后一批灯检不合格品，销毁。

LLL-蓬莱

操作过程及工艺条件

5.1粉碎过筛：三七用高效万能粉碎机100目筛底粉碎，执行“高效万能粉碎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-01），用旋涡振荡筛进行过80目筛，执行“旋涡振荡筛标准操作规程”（SOP.SC-SZ-14）。装入桶内的塑料袋中，扎紧袋口，称重，贴上标志，备用。

5.2研细：冰片，用球磨机研碎。盛装于桶中的塑料袋中，扎紧袋口，称重，贴上标志，备用。

5.3回流提取：丹参135kg投入醇提罐中，加95%乙醇5倍量温度78～80℃，回流提取1.5小时，药液放于不锈钢桶中，加盖、称重，贴上标志备用。

药渣再加入50%乙醇5倍量，温度78～80℃回流提取1.5小时，合并5.3醇提液，回收乙醇，药液用球型浓缩至相对密度1.40（55～65℃），放于不锈钢桶中，称重、贴上标志备用。

5.4煎煮上述丹参药渣投入水提罐中，加饮用水8倍量，煎煮2小时后滤过。

5.5浓缩：药液先用外循环式真空蒸发器，浓缩至相对密度1.10～1.12（60℃），真空度为-0.05～-0.075Mpa，温度为60～80℃，再用球型罐浓缩至相对密度1.35～1.39（55℃），真空度为-0.04～-0.06Mpa，温度为75～80℃，贴上标志备用。

5.6制粒：将42.3Kg三七粉投入湿法混合颗粒机中，加入淀粉2kg，干混60秒后，加入两次丹参醇提膏及丹参煎煮膏，切混140秒后，再用16目尼龙筛网，摇摆式颗粒机制粒，投入沸腾干燥中。

5.7干燥：投入沸腾干燥机中，温度55～65℃，干燥10～12分钟，下粒于不锈钢中，称重、贴上标志。

5.8整粒：用14目旋涡振荡筛整粒，剩余大颗粒用14目尼龙筛摇摆式颗粒机克下，混于本批内。称重、贴上标志。

5.9批混；将整粒后的颗粒投入多项运动混合机中，再加入研细的冰片2.4kg，硬脂酸镁（整粒后的颗粒重量+2.4Kg）×1.0%，混合15分钟后下粒于不锈钢桶中，称重、贴上标志。取样进行中间产品检验，合格后压片。

5.10压片：用36冲旋转式压片机进行压片冲模，规格为Ф9mm沉凹冲（大鼓面），片重为0.25g×（±4%），压力为50～55KN，速度为30转/分钟，每隔15分钟用1%电子天平称重一次，每次称10片，记录。尾料不能超过1kg，混于下批批混中。片芯放在不锈钢容器中，称重，挂上标志。

5.11包衣：用高效包衣机，执行“高校包衣机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-05）。

5.11.1准备工作

5.11.1.1 70%糖浆的制备：在冲浆罐中，加入纯化水10480ml，加热至沸后，投入28kg蔗糖，边搅拌边加热至沸（100℃）3分钟后，停止加热和搅拌。再加入纯化水300ml（凉），搅拌30秒。

5.11.1.2混合浆的制备：取70%糖浆29.2kg，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33），倒入保温罐中，加入纯化水3870ml，搅拌均匀，再加入滑石粉16.4kg，搅拌均匀，保温75～80℃，备用。

5.11.1.3虫白蜡粉的制备：将虫白蜡磨细约40目。

5.11.1.4色浆制备：柠檬黄6g，加水500ml，全溶后加入70%糖浆1000ml，加温至沸3分钟，备用。

5.11.1.5调节包衣机：总空压为0.65Mpa，喷浆压力为0.2Mpa，进风温度55～60℃，排风温度35～40℃。

包衣机转速：每分钟9转。

5.11.2包衣过程

5.11.2.1粉底层

片芯称重后，投到高效包衣机中，执行“高效包衣机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-05），开动喷浆按钮，均匀着浆后，停止喷浆，近干时，开动进风和排风。依次包至片子平圆、无楞角，无阴影，停止进排风。

5.11.2.2糖衣层

糖衣层用70%糖浆400～500ml均匀加入片中，片子均匀着浆后，进干时，开动进风和排风。共包2-3层，片子温度降至约35～40℃。

5.11.2.3色糖层

开始加色浆100ml，糖浆300ml，混匀，包4层，片面没花斑后，每次加200ml色浆，糖浆200ml直至结束，温度降至30℃左右。

5.11.2.4打光

停机，闷锅约3分钟后，开动机器，再停止转动，再闷锅3分钟，共3次。开动机器，撒入白虫蜡粉约20～30g，分两次加入，直至片子光亮、美观为止。取出包好的糖衣片，放进不锈钢盘中，称重，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33），挂上标志，送到晾片室，晾片时间不得低于12小时。

5.12 内包装

用30g药用塑料，每瓶装60片，封口，加盖后挂上标志，转至外包装。   

5.13 包装

每瓶贴签后，每10瓶加1张说明书，用塑膜袋封好。每箱装32包，大箱上下各放1张垫板，一个装箱单，上下开口处用不干胶带和自动封箱机封牢。再用PP带，自动捆扎机打包，执行“自动捆扎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-15），长打2道、宽打3道，要牢固，入库。（在包装前小盒、大箱要用喷码机喷上生产日期、批号和有效期至××××年××月）。

    6 物料质量标准及检验操作规程

LLL-蓬莱

操作过程及工艺条件

5.1粉碎过筛：盐酸苯海拉明、盐酸麻黄碱用高效粉碎机100目筛底

碎。执行“高效万能粉碎机标准操作规程”，用80目筛，旋涡振荡筛过筛执行“旋涡振荡筛标准操作规程”，过筛后分别盛装于不锈钢桶中备用。咖啡因在投料前通过18目尼龙筛网，摇摆式颗粒机。执行“摇摆式颗粒机标准操作规程”。过筛后的咖啡因盛装于不锈钢桶中，加盖备用。

5.2称量：二人复核称量，对乙酰氨基酚、咖啡因投料量按原料含量及干燥失重计算批投料量。

计算公式：

                  0.3g×30万片     0.3g×30万片

对乙酰氨基酚批投料量=                +               ×干燥失重%

                   原料百分含量     原料百分含量

             0.03g×30万片      0.03g×30万片

咖啡因批投料量=                   +                ×干燥失重%

               原料百分含量      原料百分含量

按计算后的批投料量各1/3量称量（对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸苯海拉明、盐酸麻黄碱，淀粉按批配方量的1/3量称取），共称量3小批装在不锈钢桶中，挂上标志。

5.3将称量的1小批原辅料，投入湿法混合颗粒机中，执行“湿法混合颗粒机标准操作规程”。干混60秒后，分次加入约45℃的1/3量，18%淀粉糊（淀粉4.32kg+纯化水19680ml混匀加热）快切慢混140秒后，下粒于不锈钢桶中，再用16目尼龙筛网，摇摆式颗粒机制粒，下粒于不锈钢桶中。

5.4沸腾干燥：将每小批制定的颗粒投入高效沸腾干燥机中，执行“高效沸腾干燥机标准操作规程”，温度55～65℃，干燥12～13分钟，带潮气下粒于不锈钢桶中，称重，挂上标志。

5.5整粒：用12目筛旋涡振荡筛进行整粒，剩余大颗粒用16目尼龙筛，摇摆式颗粒机克下，混于本批内。称重，挂上标志（共制3小批颗粒）。

5.6批混：把整粒后的三小批颗粒，投入多项运动混合机中，执行“多项运动混合机标准操准操作规程”，加入0.5%的硬脂酸镁（过60目筛）。混合15分钟，下粒于不锈钢桶中，称重，挂上标志，进行中间产品检验，合格后压片。若某项含量偏低，经技术员计算后确定片重。

5.7 压片           批混后颗粒重量

片重计算：理论片重=

30万片

用36冲旋转式压片机，φ11mm平斜冲模。执行“36冲旋转式压片机标准操作规程”，转速为32转/分，压力为5.0～6.0KN，片重范围控制在理论片重×（±2%）。每15分钟称量一次片重，用1/100电子天平，称量10片，记录。片子外观需达到硬度适宜，无麻面，无裂片，无破边，每批料斗尾料量不得超过1kg，尾料称量后装入不锈钢容器中，密封，挂上标志，送至批混室，下批混在批混中。

5.8 热封包装：用180-B型热封包装机进行内包装，执行“180-B型热封包装机标准操作规程”，温度在100～120℃之间，用空PE薄膜热后，效果好，即上片热封。速度控制在每小时5万片～6万片。包装后的片子放在塑料槽内的塑料袋中，称重，挂上标志。

5.9包装：把热封好的片子，每400片装在1个盒内，加一张说明书，盒的开口处，封一个防伪封签。每箱32盒放1张产品合格证（装箱单），大箱上下开口处用不干胶带，自动封箱机封牢，再用PP带自动捆扎机打包，打成#字，入库。（在包装前小盒、大箱

月尾紫

这个工艺做出来的不好看，我们的工艺还要有抛丸的，丸的颜色还有绿的{:soso_e113:}

胜利者

楼主：你老板不会看见吧

LLL-蓬莱

我发表的工艺，都是我自己编写的，我的老板都死光啦！

航行

挺好的 借鉴 你家的方法

LLL-蓬莱

一般般啦！

hjddw

学习学习！谢谢分享！！{:soso_e181:}

我的乐趣

谢谢分享  

ccuisupai

方妥英麻黄茶碱片生产工艺规程 [修改]

ccuisupai

LLL-蓬莱 发表于 2012-6-20 16:43
操作过程及工艺条件5.1粉碎过筛：对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏用高效万能粉碎机进行粉碎，执行“高效万能粉 ...

复方妥英麻黄茶碱片生产工艺规程 [修改]

wangjin1023

牛

ITP84pl7pF

学习学习，谢谢。

zsdfgh2006

谢谢分享