关于化学残留10PPM理解

酋长

具体描述，见下图，求大家指点一下如何做？


清洁验证中，有个化学残留的限度 的计算方法：10ppm。如果新引入的原料药品种，生产所用的设备存在交叉共用，那选用10PPM计算限度的时候，怎么算？
举个例子，新引入品种为D，有3个中间体（D1、D2、D3），与其共用的品种A、B、C，假设也都用三个中间体，共用情况如下表所示：

共用品种   新引入		A品种	B品种	C品种
新引入品种	D1	A1、A2	B2	C1
	D2	A1、A3	B1	C1、C3
	D3	A2	B2	C2

那么，对于新引入产品D，其中间体D1的残留限度怎么计算？
1、D1的残留限度=中间体D1的最小批产量×10ppm。
2、先计算与其共用的各品种中间体的最小批产量×10ppm，然后再除以共用的面积，通过比较取其最小值。

小风神

列出批量，按公式算啊

小李飞刀

这个挺复杂的

酋长

小风神 发表于 2013-12-3 12:47
列出批量，按公式算啊

就是想问下大家，原料药多品种中间产品交叉式，某个中间体的残留限度怎么算？是直接自己最小批产量的10ppm，还是 与这个中间体共用的品种最小品产量（包含自身）的10ppm

415419117

溪河殇 发表于 2013-12-3 13:22
就是想问下大家，原料药多品种中间产品交叉式，某个中间体的残留限度怎么算？是直接自己最小批产量的10pp ...

应该是按照公用品种的最小产量吧，自身好像没有什么道理，如果有几个品种共线还是需要列出矩阵来

tsingsea

图看不见
关于10ppm，请参考ICH Q3

酋长

tsingsea 发表于 2013-12-3 13:50
图看不见
关于10ppm，请参考ICH Q3

好吧，改成文字版的了，论坛的表格功能太无语了....

tsingsea

溪河殇 发表于 2013-12-3 14:00
好吧，改成文字版的了，论坛的表格功能太无语了....

10ppm是针对原料药的，不是针对中间体的。

酋长

tsingsea 发表于 2013-12-3 14:16
10ppm是针对原料药的，不是针对中间体的。

...原料药中间产品的残留你们都是如果计算的？？

415419117

415419117 发表于 2013-12-3 13:29
应该是按照公用品种的最小产量吧，自身好像没有什么道理，如果有几个品种共线还是需要列出矩阵来

我举个例子吧就是我们的做法，比如A和B共线，那么清洁验证如果清洗方法相同的话就要计算B的最小批量情况下A的最大残留量以及A的最小批量下B的最大残留量，哪个小以哪个为检测的标准

tsingsea

溪河殇 发表于 2013-12-3 14:37
...原料药中间产品的残留你们都是如果计算的？？

是不是应该这么算，如果一个杂质的在原料药种的残留限度为10ppm，那么应该用成品的最小批量乘以10ppm，然后再除以所有的可能接触到的该杂质物质的设备总面积？

415419117

415419117 发表于 2013-12-3 13:29
应该是按照公用品种的最小产量吧，自身好像没有什么道理，如果有几个品种共线还是需要列出矩阵来

因为清洁验证是验证A的料到底在B里面残留了多少，而不是验证A的料在下一批A里面残留了多少，A的料在A里面残留了多点应该风险不是很大吧我觉得，除非这个A超级不稳定

酋长

tsingsea 发表于 2013-12-3 14:41
是不是应该这么算，如果一个杂质的在原料药种的残留限度为10ppm，那么应该用成品的最小批量乘以10ppm，然 ...

这个，看你的回答不像是做原料药的，原料药合成部分的做清洁验证时，需要考虑各中间体生产所用设备清洁干净，而这个干净的标准基本都是各中间体在生产所用设备中的残留限度，因为基本都是中间体有活性...

tsingsea

溪河殇 发表于 2013-12-3 14:56
这个，看你的回答不像是做原料药的，原料药合成部分的做清洁验证时，需要考虑各中间体生产所用设备清洁干 ...

中间体如果残留在原料药里面，它是不是当做杂质算的呢？
这个中间体允许残留的限度如果是10ppm，那么意思是不是在最终原料药产品种的允许残留是10ppm呢？
那么，这个残留总量的限度是不是10ppmx成品的最小批量呢？
那么设备上允许残留的限度是不是10ppmx成品的最小批量÷总的接触面积呢？
难道不是这么算的吗？

酋长

tsingsea 发表于 2013-12-3 15:16
中间体如果残留在原料药里面，它是不是当做杂质算的呢？
这个中间体允许残留的限度如果是10ppm，那么意思 ...

呵呵，大家可以讨论一下，原料药合成过程中，生产设备存在交叉情况时，新引入品种各中间体的残留限度该如何计算。
通过上面大家的讨论现在至少有3中计算方法了.....大家讨论一下哪种计算化学残留限度的方法更合适。

tsingsea

溪河殇 发表于 2013-12-3 15:24
呵呵，大家可以讨论一下，原料药合成过程中，生产设备存在交叉情况时，新引入品种各中间体的残留限度该如 ...

TOC的方法最省事。

陶瑞鑫

不知道楼主你们现在针对这个问题是怎么做的？个人观点：10ppm指的是清洁完A产品后，保证A产品不会残留达到10ppm，根据这个理解，就是D1对A1+A2，就是D1*10ppm，不涉及面积，如果是计算MACO，那就算D1和A1+A2的公用面积