【请教】关于非最终的无菌保证水平10^-3是怎么算出来的？

XRM2003 · 发表于 2014-3-15 11:22:53

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经常看一些课件，说道非最终的无菌保证水平需要达到千分之一，钱应璞老师的培训也有过类似的说法。最终灭菌的10^-6的计算过程我懂，但是非最终的10^-3是如何计算出来的？

请各位大侠指条明路，那本书有相关的计算说明，烦请指引一下，谢谢！

XRM2003 · 发表于 2014-3-15 11:35:15

@yuansoul 求姐{:soso_e183:}

小李飞刀 · 发表于 2014-3-15 11:36:53

这个不太知道

XRM2003 · 发表于 2014-3-15 11:44:52

@uiofer，咋算，求教？

porsche1921 · 发表于 2014-3-15 12:53:29

本帖最后由 porsche1921 于 2014-3-15 13:41 编辑

无菌保证水平，即SAL，Sterility Assurance Level，又称微生物存活概率。
对于每一种需要灭菌的药品、器械而言，无论其能否被认为是无菌的，我们都必须按照无菌可能性去衡量它。而对于无菌制剂来说，控制微生物污染是极其重要的。由于终端灭菌的制剂在生产过程中存在某种程度的微生物污染是不可避免的，为此对无菌保证进行数学性评估而提出了“无菌保证水平，SAL”。通常SAL要求为10^-6，即一百万件产品中可能存在活微生物的几率为1。
《药品生产质量管理规范》附录1：
第六十一条无菌药品应当尽可能采用加热方式进行灭菌，最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于10^-6。采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0值应大于8分钟，流通蒸汽灭菌处理不属于最终灭菌。
对热不稳定的产品，可采用无菌生产操作或过滤除菌的替代方法。
对于最终灭菌产品的SAL是可以验证的，有数据说话的
但无菌工艺生产的，难道是与培养基分装试验中的污染瓶数计算有关
培养基灌封实验的合格标准：2009年3月以前欧盟通用标准：污染率低于0.1%,即10^-3
计算公式：实际污染率 = (95%置信限值)/(灌封容器数) × 100%
污染瓶数       0       1       2       3       4       5       6       7       8       9       10
95%置信限值    3    4.74    6.3    7.75    9.15    10.51 11.84    13.15 14.43 15.71    16.96

所以，原来SFDA 化学药品注射剂基本技术要求（试行）培养基灌装试验的批量与判断合格的标准
批量（瓶）          3000       4750       6300       7760
允许污染的数量（瓶） 0       ≤ 1       ≤ 2       ≤ 3
你培养基做4750瓶，可以有一瓶污染，这样污染概率低于1/1000。
我是这样理解的

XRM2003 · 发表于 2014-3-15 13:24:09

porsche1921 发表于 2014-3-15 12:53
无菌保证水平，即SAL，Sterility Assurance Level，又称微生物存活概率。
对于每一种需要灭菌的药品、器械 ...

明白了，十分感谢！

porsche1921 · 发表于 2014-3-15 13:41:45

XRM2003 发表于 2014-3-15 13:24
明白了，十分感谢！

也不知道对不对，不能乱感谢！

玻璃杯 · 发表于 2014-3-15 13:43:34

XRM2003 发表于 2014-3-15 11:35
@yuansoul 求姐

那你一定要确定能懂火星文?

XRM2003 · 发表于 2014-3-15 15:48:21

porsche1921 发表于 2014-3-15 13:41
也不知道对不对，不能乱感谢！

应该是对的，原来没注意置信限值

liuqygood2005 · 发表于 2014-3-15 17:07:40

porsche1921 发表于 2014-3-15 12:53
无菌保证水平，即SAL，Sterility Assurance Level，又称微生物存活概率。
对于每一种需要灭菌的药品、器械 ...

现在比这个标准提高了

rainman5061 · 发表于 2014-3-15 17:20:04

置信度这个应该是果，不是因。
无菌生产最后一堆无菌的东西凑一块，变化很大，产品不同，设备不同，管理不同，都会有很大影响。
所以这个10-3应该是一个经验数据或者更有可能是统计学接受标准；比如10-6应该是来自于六西格玛管理，清洁验证一个标准就是日均有效剂量的1/1000，还有Risk-MaPP里提到的，致癌物的残留限度以诱发率为1/1000。

XRM2003 · 发表于 2014-3-15 17:41:24

rainman5061 发表于 2014-3-15 17:20
置信度这个应该是果，不是因。
无菌生产最后一堆无菌的东西凑一块，变化很大，产品不同，设备不同，管理不 ...

谢谢指教，我觉得，标准当然越严格越好，但是要是找因的话，估计得上升到人类发展水平的层次

yuansoul · 发表于 2014-3-15 17:59:33

XRM2003 发表于 2014-3-15 11:35
@yuansoul 求姐

窃以为，他说错了。非最终灭菌的要除菌过滤。除菌过滤保证值不是很低的。

XRM2003 · 发表于 2014-3-15 18:29:22

yuansoul 发表于 2014-3-15 17:59
窃以为，他说错了。非最终灭菌的要除菌过滤。除菌过滤保证值不是很低的。

除菌过滤的确也有个“非无菌概率”的说法，类似于无菌保证水平，但是除菌过滤只是非最终无菌保证水平众多控制点之一，这个千分之一并不是指的除菌过滤的无菌保证水平，而是整个非最终工艺的无菌保证水平，这样想，对不？

yuansoul · 发表于 2014-3-15 18:32:37

XRM2003 发表于 2014-3-15 18:29
除菌过滤的确也有个“非无菌概率”的说法，类似于无菌保证水平，但是除菌过滤只是非最终无菌保证水平众多 ...

这就不知道了，要问发言人

rainman5061 · 发表于 2014-3-15 21:15:52

XRM2003 发表于 2014-3-15 18:29
除菌过滤的确也有个“非无菌概率”的说法，类似于无菌保证水平，但是除菌过滤只是非最终无菌保证水平众多 ...

那个是PNSU, probability of no sterile unit. 除菌过滤本身根据ASTM，就是用缺陷假单胞菌进行挑战性实验，保证10^7除菌效率。
除菌过滤无菌保证水平低就是因为要把一堆无菌的东西组装在一起。
提到SAL=6根本没有意义，一方面大多数的无菌技术达不到；另一方面，这样模拟灌装意义小了很多，样本太小。

nunqing · 发表于 2014-4-28 11:19:47

porsche1921 发表于 2014-3-15 12:53
无菌保证水平，即SAL，Sterility Assurance Level，又称微生物存活概率。
对于每一种需要灭菌的药品、器械 ...

2009年3月以前欧盟通用标准：污染率低于0.1%,即10^-3。是规定的啊。现在是多少？@liuqygood2005

汨罗川 · 发表于 2014-4-30 15:13:39

新版GMP第46条明确规定无菌操作法要进行培养基灌装试验
目标是零污染，小于5000支时，不得检出污染品，灌装数量5000以上有一支出现就得调查，2支要进行再验证。

Lambcav · 发表于 2014-8-20 00:39:24

ding~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~

Anesthesiayi0 · 发表于 2023-2-22 11:47:48

汨罗川发表于 2014-4-30 15:13
新版GMP第46条明确规定无菌操作法要进行培养基灌装试验
目标是零污染，小于5000支时，不得检出污染品，灌 ...

新版是指的2010年版吗，现行的是2010年版的吧，但是46条没有你说的这个

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